Une nouvelle recherche présentée cette semaine à ACR Convergence 2022, la réunion annuelle de l’American College of Rheumatology, a montré qu’une dose plus élevée de vaccin antipneumococcique améliorait de manière sûre et efficace la réponse anticorps chez les patients recevant du rituximab pour une vascularite associée aux ANCA (Résumé #L16).
La vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) est un groupe de troubles caractérisés par une inflammation et une destruction des vaisseaux sanguins, souvent accompagnées de la production d’anticorps qui ciblent les antigènes neutrophiles. Le traitement d’induction standard est les glucocorticoïdes plus le rituximab. Pourtant, le rituximab augmente le risque d’infection, en particulier d’infection pneumococcique, tout en affaiblissant la réponse au vaccin antipneumococcique. Les chercheurs ont entrepris cet essai randomisé de phase 2 pour développer des stratégies de vaccin antipneumococcique qui augmenteraient la réponse immunitaire chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA et les patients auto-immuns en général.
Les participants à l’étude comprenaient 95 adultes du Groupe d’étude français sur les vascularites, un réseau multidisciplinaire de centres à travers la France impliqué dans la prise en charge des vascularites systémiques. Les patients atteints d’une vascularite associée aux ANCA nouvellement diagnostiquée ou en rechute avec une maladie active et un traitement d’induction par le rituximab planifié ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 dans l’un des trois bras parallèles :
- Un schéma thérapeutique standard consistant en une dose initiale de vaccin antipneumococcique conjugué (PCV13) suivie d’une dose de vaccin antipneumococcique polyosidique (PPV23) cinq mois plus tard (groupe 1) ;
- Une double dose de PCV13 au jour zéro et au jour sept suivie d’une dose de PPV23 au mois cinq (bras 2) ;
- Soit quatre doses de PCV13 au jour zéro suivies d’une dose de PPV23 au mois cinq (bras 3).
L’âge est un facteur connu de mauvaise réponse immunitaire, de sorte que tous les bras de l’étude ont été équilibrés en fonction de l’âge.
Le critère principal était la réponse immunitaire à six mois contre 12 sérotypes de Streptococcus pneumoniae communs aux vaccins PCV13 et PPV23 : sérotypes 0-3, 4-6, 7-9 ou 10-12. Les critères d’évaluation secondaires étaient les réactions locales et systémiques sept jours après chaque vaccination ainsi que tout événement indésirable possiblement lié à la vaccination.
Dans l’ensemble, les patients du bras 2 étaient plus susceptibles d’être dans des catégories de réponse plus élevées (56,3 %, 28,1 %, 15,6 % et 0 %, respectivement) par rapport au traitement standard après ajustement pour l’âge. Le deuxième régime à forte dose – le bras 3 – avait tendance à améliorer uniquement la réponse vaccinale (60,6 %, 33,3 %, 6,1 % et 0 %, respectivement).
Les réactions locales et systémiques étaient plus élevées sept jours après chaque dose de vaccin à forte dose, tout comme les événements indésirables liés à la vaccination à six mois, bien qu’aucun n’ait été grave. Six patients ont présenté des poussées de vascularite environ 90 jours après la vaccination : un patient dans le bras 1, deux patients dans le bras 2 et trois patients dans le bras 3.
Notre étude suggère fortement que les patients recevant du rituximab pour traiter une maladie inflammatoire pourraient recevoir une dose plus élevée de vaccin, en particulier deux doses de PCV13 à sept jours d’intervalle, puis de PPV23 cinq mois plus tard, pour induire une meilleure réponse vaccinale.
Benjamin Terrier, MD, professeur de médecine à l’hôpital Cochin, Université Paris Cité et auteur principal de l’étude
Il ajoute que les résultats n’étaient pas surprenants.
« Étant donné que ces patients ont reçu une dose élevée de glucocorticoïdes et de rituximab, on s’attendait à ce qu’une dose plus élevée de vaccin soit nécessaire pour induire une réponse suffisante, mais il était très important de le confirmer et de le démontrer. »
Le Dr Terrier dit que puisque le rituximab cible les cellules B, lui et ses collègues ont choisi d’augmenter la dose de PCV13 dépendant des cellules T plutôt que de PPV23 indépendant des cellules T. Mais il pense que les données suggèrent que l’utilisation de doses plus élevées de n’importe quel vaccin « pourrait améliorer la réponse anticorps chez les patients traités avec des agents immunosuppresseurs, en particulier pour la pandémie actuelle de COVID-19 ».
Bien que l’étude ait été ouverte et non en double aveugle, « le résultat principal – le niveau d’anticorps – était un critère d’évaluation fort qui ne semble pas être impacté par l’absence d’un test en double aveugle [design] », déclare le Dr Terrier. « Notre étude montre que l’utilisation d’une dose plus élevée de vaccin est sûre et efficace pour améliorer la protection des patients traités par rituximab contre la pneumonie à pneumocoque. »
