Dans la bataille des sexes, les femmes battent les hommes dans leur capacité à se remettre d’une lésion rénale, mais les raisons ne sont pas bien comprises.
Une étude menée par des chercheurs de Duke Health fournit quelques informations : les femmes, il s’avère, ont un avantage au niveau moléculaire qui les protège d’une forme de mort cellulaire qui se produit dans les reins blessés. Cette protection pourrait être exploitée comme potentiel thérapeutique.
Les résultats paraissent en ligne le 8 novembre dans le journal Rapports de cellule.
Les maladies rénales touchent plus de 850 millions de personnes dans le monde chaque année, il est donc important de comprendre pourquoi les reins des femmes sont mieux protégés contre ces lésions aiguës et chroniques. Notre étude est une étape vers l’identification des causes et suggère que cette résilience féminine pourrait être exploitée de manière thérapeutique pour améliorer la réparation rénale chez les deux sexes. »
Tomokazu Souma, MD, Ph.D., professeur adjoint, Département de médecine, Duke University School of Medicine
Souma et ses collègues ont mené des études sur des souris en se concentrant sur une forme de mort cellulaire appelée ferroptose, qui n’a été découverte que récemment. Cette forme de mort cellulaire dépend du fer et du stress oxydatif. Il a été identifié comme un acteur clé dans les maladies rénales.
En utilisant une analyse transcriptomique génétique et unicellulaire de l’ARN chez la souris, les chercheurs ont découvert que le fait d’être une femme confère une protection frappante contre la ferroptose par une voie particulière appelée facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2, ou NRF2.
Chez les femmes, NRF2 est très actif, contrôlant la mort cellulaire. Chez les hommes, cependant, l’hormone sexuelle testostérone réduit l’activité de NRF2, favorisant ainsi la ferroptose et sapant la résilience cellulaire en cas de lésion rénale.
D’autres expériences ont montré que l’activation chimique de NRF2 protégeait les cellules rénales mâles de la ferroptose, démontrant que NRF2 pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour prévenir l’échec de la réparation rénale après une lésion rénale aiguë.
« En identifiant le mécanisme dans lequel l’environnement hormonal féminin protège et l’environnement hormonal masculin aggrave les lésions rénales aiguës et chroniques, nous pensons qu’il existe un fort potentiel pour renforcer la résilience des reins », a déclaré Souma.
En plus de Souma, les auteurs de l’étude incluent Shintaro Ide, Kana Ide, Koki Abe, Yoshihiko Kobayashi, Hiroki Kitai, Jennifer McKey, Sarah A. Strausser, Lori L. O’Brien, Aleksandra Tata et Purushothama Rao Tata.
Cette étude a reçu le soutien, en partie, de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (R01 DK123097) et une subvention Duke DST Spark Seed.
