La maladie parodontale, qui affecte les gencives et les tissus qui entourent les dents, est l'une des affections dentaires les plus répandues dans le monde. Le plus souvent causée par la formation et l'accumulation d'un biofilm bactérien autour des dents, la maladie parodontale peut finalement conduire à la perte des dents si elle n'est pas traitée. Il est intéressant de noter que les effets inflammatoires des bactéries parodontales peuvent aller bien au-delà de la bouche, entraînant des effets systémiques. Au cours des dernières décennies, des études cliniques ont révélé que le pathogène parodontal Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) est étroitement liée à l'apparition et à l'aggravation de la polyarthrite rhumatoïde (PR), une maladie auto-immune grave qui affecte les articulations. Cependant, ce qui se passe au niveau moléculaire reste largement inexploré et peu clair.
Dans une étude récente publiée en ligne le 15 août 2024, Journal international des sciences bucco-dentairesune équipe de recherche de l'Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) au Japon a cherché à combler cette lacune dans les connaissances grâce à des études mécanistes détaillées dans un modèle animal.
Tout d’abord, les chercheurs ont mené des expériences préliminaires pour confirmer si A. actinomycetemcomitans L'infection a influencé l'arthrite chez la souris. À cette fin, ils ont utilisé le modèle murin d'arthrite induite par les anticorps anti-collagène, qui est un modèle expérimental bien établi qui imite plusieurs aspects de la PR chez l'homme. Ils ont découvert que l'infection par cette bactérie spécifique entraînait une augmentation du gonflement des membres, une infiltration cellulaire dans la paroi des articulations et des niveaux plus élevés de la cytokine inflammatoire interleukine-1β (IL-1β) dans les membres.
Il est à noter que ces symptômes d'aggravation de la PR pourraient être supprimés par l'administration d'un agent chimique appelé clodronate qui épuise les macrophages, un type de cellule immunitaire. Cela a démontré que les macrophages étaient en quelque sorte impliqués dans l'aggravation de la PR causée par A. actinomycetemcomitans infection.
Des recherches plus poussées utilisant des macrophages dérivés de la moelle osseuse de souris ont révélé que A. actinomycetemcomitans L'infection a augmenté la production d'IL-1β, ce qui a déclenché l'activation d'un complexe multiprotéique appelé inflammasome, qui joue un rôle clé dans l'initiation et la modulation de la réponse inflammatoire de l'organisme aux infections.
Les chercheurs ont ajouté une pièce supplémentaire à ce puzzle en utilisant des souris déficientes en caspase-11. Chez ces animaux, l'activation de l'inflammasome due à A. actinomycetemcomitans Plus important encore, les souris déficientes en caspase-11 ont montré une détérioration moindre des symptômes de l'arthrite, ce qui laisse entrevoir le rôle important que joue la caspase-11 dans ce contexte. « Les résultats de nos recherches apportent de nouvelles perspectives sur le lien entre les bactéries pathogènes parodontales et l'exacerbation de l'arthrite par l'activation de l'inflammasome, offrant des informations importantes sur la relation longtemps débattue entre la maladie parodontale et les maladies systémiques », souligne le professeur Toshihiko Suzuki, l'un des principaux auteurs de l'étude.
Avec un peu de chance, ces efforts contribueront au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour gérer la PR. « Les résultats de cette recherche pourraient ouvrir la voie à des avancées dans les traitements cliniques de la PR induite par une infection à A. actinomycetemcomitans. Notre suggestion d'inhiber l'activation de l'inflammasome pourrait atténuer l'expansion de l'inflammation dans les articulations, entraînant une guérison des symptômes de l'arthrite », déclare l'auteur principal, le Dr Tokuju Okano. « De plus, les résultats de nos travaux pourraient contribuer au développement de stratégies de traitement non seulement pour l'arthrite, mais aussi pour d'autres maladies systémiques, comme la maladie d'Alzheimer, qui est également liée aux bactéries pathogènes parodontales », il ajoute, les yeux tournés vers l'avenir.
