Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué la prévalence des anticorps qui neutralisent l’activité antivirale de l’interféron de type I (IFN) et réactivent les virus de l’herpès tels que les virus de l’herpès simplex de types 1 et 2 (HSV-1/-2) et/ou les infections à cytomégalovirus (CMV) chez patients atteints d’une maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Contexte
Un déficit en IFN de type I peut prédisposer les individus à de graves réinfections au COVID-19 et à l’herpèsvirus, principalement des infections dues à des agents pathogènes avec de nouveaux antigènes, contre lesquels l’immunité sérologique est déficiente. Malgré l’importance établie de l’IFN dans la préservation de la latence de l’herpèsvirus, les données sur l’association entre les anticorps anti-IFN et les résultats cliniques et les réinfections par l’herpèsvirus chez les patients critiques atteints de COVID-19 sont limitées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué la présence d’immunoglobulines (IgM, IgA et IgG) qui neutralisent l’action antivirale des IFN de type I (IFNα2/IFNω/IFNβ) chez des patients atteints du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2 ) infections critiques. Ils ont également analysé la sévérité du COVID-19 chez les patients porteurs d’anticorps anti-IFN et ont recherché si ces anticorps étaient corrélés aux réactivations du HSV et/ou du CMV.
Cette étude faisait partie de l’essai clinique MicrobiotaCOVID enregistré par le gouvernement et mené à l’Institut de médecine de soins intensifs de l’hôpital universitaire de Zurich, en Suisse, et au département des maladies infectieuses et d’épidémiologie hospitalière de la même université.
Plus de 100 sujets atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (CARDS) associé au COVID-19 admis à l’unité de soins intensifs (USI) en mars 2020 et avril 2021 ont été inscrits à l’étude. A titre de comparaison, des échantillons de sérum de 130 adultes en bonne santé ont été fournis par le Service de transfusion sanguine de Zurich de la Croix-Rouge suisse. Ces patients témoins avaient déjà participé à une étude pré-pandémique. Des sécrétions trachéobronchiques ont été obtenues à partir de 88 patients COVID-19 critiques.
COVID-19 a été confirmé par réaction en chaîne de polymérase de transcription inverse en temps réel (RT-PCR). Les charges virales du HSV-1/-2, du virus varicelle-zona (VZV) et du CMV ont été évaluées chez des patients COVID-19 critiques. La réactivation virale a été décrite comme la présence confirmée par PCR de CMV, HSV-1 et 2, ou VZV dans le sérum et/ou les manifestations cliniques de la réactivation virale telles que le zona, l’herpès labial, la trachéobronchite et la mucosite, y compris les manifestations des voies génitales stomatite .
La présence d’anticorps sériques anti-IFN a été détectée à l’aide de tests sérologiques multiplexés à base de billes magnétiques. De plus, des tests de liaison d’anticorps ont été utilisés pour évaluer la présence d’anticorps IgG, IgA et IgM anti-IFNα2 et anti-IFNω dans des échantillons trachéobronchiques afin de déterminer si le COVID-19 avait des effets directs sur le système IFN.
L’association entre la présence d’anticorps anti-IFN et les réactivations de l’herpèsvirus a été évaluée à l’aide de modèles de régression logistique.
Résultats
La cohorte de l’étude comprenait principalement des hommes d’âge moyen (77,7 %, âge moyen 56 ans) admis aux soins intensifs en raison d’un COVID-19 critique.
Onze patients COVID-19 critiques (10,7 %), mais pas ceux avec des infections légères et des témoins sains, avaient des IgG anti-IFNα2 et/ou anti-IFNω neutralisants sériques. Cependant, les anticorps anti-IFN IgA ou IgM et les anticorps anti-IFNβ ont été rarement détectés. Un patient avait des IgG anti-IFNα2 non neutralisants. De manière frappante, tous les patients avec des IgG anti-IFNα plasmatiques avaient également des IgG anti-IFNα dans les sécrétions trachéobronchiques, identifiant ainsi ces anticorps aux sites anatomiques pertinents pour le COVID-19 critique.
Il convient de noter que les sept patients COVID-19 avec des anticorps anti-IFN IgG dans la cohorte de l’étude ont souffert d’une ou plusieurs réactivations du HSV et étaient significativement plus susceptibles de subir une réactivation du CMV que les patients COVID-19 sans anticorps anti-IFN, même après un traitement aux stéroïdes ajustements. La présence d’anticorps anti-IFN était également associée à une aggravation des résultats cliniques.
Environ 20% des patients COVID-19 avec des auto-anticorps anti-IFN sont décédés, et ces décès étaient significativement plus élevés chez les personnes âgées de plus de 70 ans (4%) par rapport à celles de moins de 70 ans (0,2%). La présence de ces anticorps dans des échantillons pré-pandémiques obtenus de quelques individus qui ont ensuite développé un COVID-19 critique indique que le COVID-19 n’est pas directement responsable de la présence d’anticorps anti-IFN. Pourtant, ces anticorps pourraient prédisposer les individus aux infections critiques au COVID-19.
Conclusion
En conclusion, le déficit en IFN dû à la présence d’anticorps neutralisants anti-IFN, en particulier les IgG anti-anti-IFNα2, a exacerbé les réactivations de l’herpèsvirus chez les patients critiques atteints de COVID-19. Ainsi, un diagnostic précoce des anticorps IgG anti-IFN pourrait être bénéfique dans l’évaluation du risque de gravité du COVID-19 et faciliter le traitement le plus approprié pour une meilleure qualité de soins pour les patients COVID-19. Cependant, des recherches supplémentaires doivent être menées avec des échantillons plus homogènes qui fourniraient des informations plus standardisées et permettraient le développement de stratégies thérapeutiques qui restaurent ou préservent la fonction IFN.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
