La maladie du coronavirus COVID-19, causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), est devenue une pandémie à grande échelle, avec plus de 3,66 millions de cas et plus de 257 000 décès.
La chloroquine (CQ) s'est révélée efficace in vitro en inhibant la réplication du SRAS-CoV-2.
Après une étude pilote (Huang et al.Journal of Molecular Cell Biology, sous presse), ayant démontré l'innocuité et l'efficacité du médicament pour réduire l'ARN viral à des niveaux indétectables chez 10 patients COVID-19, les chercheurs ont commencé cette étude en cours, publié sur le serveur de préimpression medRxiv.
Le mécanisme de CQ contre le SRAS-CoV-2 n'est pas entièrement clair. Pourtant, il peut impliquer l'inhibition de l'entrée virale dans la cellule via la suppression de l'acidification endosomale, arrêtant ainsi l'endocytose médiée par la clathrine. Il supprime également l'autophagie en augmentant le pH du lysosome, inhibant la fusion de l'autophagosome avec cet organite cellulaire. Le CQ a également un effet favorable sur le métabolisme des lipides et des sucres.
Sommaire
Comment l'étude a-t-elle été réalisée?
L'étude était prospective prospective multicentrique chez 197 patients adultes COVID-19, avec 176 patients comme témoins historiques. L'âge médian était respectivement de 43 ans et 47,5 ans. La plupart des patients avaient une maladie modérée.
En raison de l'ajout ultérieur du médicament dans les directives de diagnostic et de traitement pour COVID-19 en Chine, il a généralement été commencé beaucoup plus tard après l'apparition des symptômes que les autres thérapies – une différence absolue de 4 jours. À Wuhan, l'intervalle était encore plus long, avec une médiane de 17 jours, contre une médiane de 5 jours pour la province du Guangdong.
Quels ont été les résultats?
L'étude a révélé que les patients recevant du CQ éliminaient l'ARN viral plus rapidement que les témoins (différence absolue du temps médian, -5,4 jours). Aux jours 10 et 14, l'ARN viral était devenu indétectable chez 91% et 96% des patients CQ, respectivement, contre 57% et 80% dans le groupe non CQ.
En ce qui concerne les caractéristiques cliniques, la fièvre a duré moins longtemps dans le groupe CQ, bien que cela soit également dû à l'activité antipyrétique connue du CQ.
Il n'y a eu aucun décès chez les patients CQ ou les témoins, mais 1 et 9 patients dans les groupes CQ et non CQ ont développé des symptômes de maladie grave.
L'effet de la chloroquine a ensuite été classé en fonction de la posologie, des caractéristiques cliniques, de la province d'origine et de la période connexe entre l'apparition des symptômes et le traitement. L'étude a trouvé des caractéristiques bénéfiques de CQ dans toutes les catégories. Statistiquement, un avantage significatif n'a pas été perçu chez les patients atteints de maladies graves dans la province du Guangdong avec une durée d'initiation du traitement des symptômes de plus de 14 jours, et les patients du cinquième hôpital affilié de l'Université Sun-Yat Sen (SYSU5).
Réinfection ou rechute?
Les enquêteurs ont également examiné des données cliniques détaillées sur l'amélioration de la tomodensitométrie thoracique, les taux sériques de CQ et la réapparition de l'ARN viral lors des tests après la sortie, dans un sous-groupe de patients du cinquième hôpital affilié 142 de l'Université Sun Yat-sen (SYSU5). Il y avait peu de différences significatives entre les groupes CQ et non CQ. Cependant, il y avait trois patients avec des tests d'ARN viral positifs dans des échantillons fécaux (mais pas dans des échantillons respiratoires) après la sortie. Ces patients sont évalués pour exclure la réinfection et identifier d'autres causes.
Une comparaison directe entre les patients CQ et non CQ dans la province du Guangdong a été réalisée avec un sous-groupe de 29 patients dans lesquels 500 mg CQ ont été utilisés une fois par jour – la moitié de la dose standard. Ici aussi, le temps médian pour l'ARN viral indétectable a été réduit de cinq jours, et 33% de patients de plus avaient un ARN viral indétectable au jour 10 dans le groupe CQ.
Profil de sécurité
L'analyse de sécurité a montré que les effets indésirables gastro-intestinaux et neurologiques étaient plus élevés dans le groupe CQ mais moins nombreux dans le sous-groupe, qui était traité avec une dose plus faible.
Les effets indésirables graves étaient rares, signe encourageant. Aucune complication cardiovasculaire n'a été observée dans ce petit essai. La petite dose a eu un taux d'événements indésirables inférieur à celui du protocole de dosage complet.
La longue demi-vie du CQ, à 20-60 jours, pourrait signifier qu'il a le potentiel de s'accumuler dans le corps. Pour évaluer l'effet cumulatif de l'accumulation de CQ à court terme, la concentration sérique a été mesurée dans un sous-groupe, à la fois pendant et après le traitement. La concentration sérique moyenne a augmenté lentement jusqu'à atteindre un maximum de 1,80 (± 0,49) μmol / L pendant la période de traitement, puis a diminué à 0,13 (± 0,08) μmol / L dans les 28 jours suivant l'arrêt du médicament.
Que montre l'étude?
Les chercheurs commentent les résultats: « Ces résultats indiquent que la chloroquine pourrait être efficace dans le traitement des patients atteints de COVID-19. » Cependant, les limites de la présente étude comprennent la situation d'urgence dans laquelle le traitement a été initié, ce qui a rendu impossible la conception d'une étude contrôlée randomisée; la différence dans l'expérience clinique avec le traitement de l'infection virale aux deux périodes (CQ étant significativement plus tardif que non-CQ); et la période de maladie plus longue avant le début du CQ, ce qui signifie que les patients étaient peut-être déjà en voie de guérison. L'atténuation du virus pourrait également être un facteur.
Comparée aux résultats d'autres études évaluant l'innocuité et l'efficacité clinique du CQ ou de l'hydroxychloroquine (HCQ), la présente étude a inclus des patients plus jeunes et généralement plus sains. Cela nécessite des essais prospectifs randomisés pour valider les présents résultats.
Les enquêteurs recommandent une étude plus approfondie du potentiel prophylactique et thérapeutique du CQ dans des essais contrôlés randomisés, afin de déterminer la bonne dose, le bénéfice du médicament en cas de maladie grave et dans d'autres situations que dans les établissements médicaux avancés. Cela permettra de savoir si CQ a quelque chose à offrir dans la gestion de cette pandémie.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne sont pas considérés comme concluants, guident la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou sont traités comme des informations établies.
