Une nouvelle étude a identifié un gène clé dans le cancer de l'endomètre agressif, ce qui pourrait conduire à une stratégie thérapeutique ciblée pour améliorer les taux de survie.
Les chercheurs médicaux de l'UNSW Sydney ont identifié le gène connu sous le nom de ROR1 comme une future cible pour le traitement thérapeutique du cancer de l'endomètre agressif.
ROR1, qui joue un rôle dans la spécialisation cellulaire de l'embryon en développement avant d'être désactivé dans les cellules adultes, est réactivé anormalement non seulement dans le cancer de l'endomètre, mais aussi dans d'autres cancers communs aux femmes et aux hommes, y compris la leucémie et le cancer du pancréas.
Les chercheurs affirment que des médicaments ciblant ce gène sont déjà à l'essai dans d'autres types de cancer et soutiennent que leurs recherches plaident en faveur d'un essai clinique ciblant ce gène chez les femmes atteintes de cancers de l'endomètre qui contiennent ces changements. La même équipe de chercheurs a précédemment identifié un rôle pour ROR1 dans le cancer de l'ovaire.
L'un des chercheurs de l'étude, la professeure agrégée Caroline Ford de l'École de santé des femmes et des enfants de l'UNSW Medicine, a déclaré que jusqu'à présent, le cancer de l'endomètre a reçu très peu d'attention et de financement pour la recherche, bien qu'il s'agisse du cancer gynécologique le plus courant, sans parler l'un des types de cancer à la hausse la plus rapide chez les femmes dans le monde.
Mais elle est optimiste que les médicaments ciblant ROR1 pourraient être testés prochainement en Australie pour tester leur efficacité à «faire taire» les gènes ROR1 dans ces cancers de l'endomètre agressifs.
En collaboration avec le groupe d'oncologie gynécologique australienne et néo-zélandaise (ANZGOG), mes collègues cliniciens et moi-même sommes très enthousiastes à l'idée de pouvoir traiter efficacement ces tumeurs et avons entamé des discussions avec l'industrie pharmaceutique avec une proposition d'essai clinique.
Caroline Ford, professeure agrégée, École de médecine de l’UNSW pour la santé des femmes et des enfants
L'étude qui vient d'être publiée dans la revue Scientific Reports dans le cadre de Nature Research, était un examen rétrospectif d'échantillons de tumeurs provenant de 499 femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre de la fin des années 1990 au début des années 2000. Il a constaté que les femmes dont les échantillons avaient des niveaux plus élevés de l'activité du gène ROR1 avaient des pronostics de santé plus mauvais que les femmes avec des quantités inférieures.
«Les patients qui ont les niveaux les plus élevés de ROR1 ont survécu le plus court laps de temps ou ont rechuté dans les plus brefs délais», explique le professeur adjoint Ford.
«Notre étude montre également que si nous désactivons artificiellement le ROR1 dans les tumeurs agressives, comme nous l'avons fait en laboratoire, les cellules cancéreuses cessent de croître et cessent d'envahir et de se déplacer. En fin de compte, cela montre que nous pouvons inhiber leur capacité à métastaser – ce qui signifie qu'ils sont moins capables de se propager à d'autres parties du corps.
«Ce que nous avons montré, c'est que le ROR1 est en effet une cible viable pour le traitement du cancer de l'endomètre et que cela est associé à de meilleures chances de survie.»
L'une des raisons pouvant avoir conduit à ce que le cancer de l'endomètre reçoive moins d'attention que les autres cancers est le fait que les femmes ont tendance à avoir de bons taux de survie avec la version la moins agressive du cancer (sous-type d'endométrioïde), surtout si elle est détectée tôt. Mais comme le dit le professeur Ford Ford, le taux de mortalité global cache le véritable impact de la version agressive du cancer – y compris ceux connus sous le nom de «cancers séreux de l’endomètre».
«La mortalité est assez faible, car elle est complètement faussée par cette grande proportion de femmes qui ont une maladie à un stade précoce et – après une intervention chirurgicale – sont essentiellement exemptes de cancer», dit-elle.
«Le taux de survie à cinq ans pour le cancer de l'endomètre dans son ensemble est d'environ 83%, cependant, lorsque vous le divisez en différents sous-types, une histoire différente émerge. Le sous-type d'endométrioïde le plus courant a un taux de survie de plus de 90%, tandis que les tumeurs séreuses ont un taux de survie à 5 ans d'environ 50% seulement.
«Ceci est similaire au taux de survie à cinq ans du cancer de l'ovaire de 46%.»
Si un essai clinique montre que cibler le gène ROR1 avec des médicaments sélectifs est efficace, cela donnera aux femmes et aux praticiens plus d'options pour choisir le meilleur traitement.
«Plus nous avons de choses dans notre arsenal avec lesquelles nous pouvons réellement traiter, mieux les patients pourront personnaliser le traitement et leur offrir des options adaptées à leur stade de vie et à leur situation», déclare le professeur adjoint Ford.
Curieusement, les femmes avec la version la moins agressive peuvent également bénéficier de cette approche ciblée.
«Nous avons constaté qu'en examinant une grande cohorte de cancers de l'endomètre qui comprenaient ceux avec de meilleurs pronostics, ils ont également cette surexpression aberrante de ROR1. Nous pensons donc qu’ils pourraient également bénéficier de cette thérapie, ce qui est l’une des raisons pour lesquelles nous sommes si impatients de lancer notre essai. »
Le porte-parole de l'ANZGOG, le Dr Yoland Antill, président du groupe de travail sur les tumeurs utérines, a déclaré qu'elle avait beaucoup d'espoir de voir un essai lancé en Australie.
Grâce à ANZGOG, nous avons pu développer une collaboration de chercheurs précliniques et cliniques pour développer une étude de phase II innovante qui examinera l'efficacité de ces médicaments pour les femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé dont les tumeurs ont l'expression du gène ROR1. Les femmes de ce sous-ensemble ont souvent des tumeurs très agressives avec des options de traitement limitées et, par conséquent, cette étude innovante et ciblée sera d'un intérêt significatif tant au niveau local que mondial.
Dr Yoland Antill, porte-parole de l'ANZGOG, président du groupe de travail sur les tumeurs utérines
L'équipe recherche actuellement un financement et un soutien pour permettre un essai clinique de médicaments ciblant ROR1 chez les femmes australiennes atteintes d'un cancer de l'endomètre et de l'ovaire.
L'étude UNSW a reçu le soutien philanthropique du Ross Trust.
La source:
Référence du journal:
Liu, D., et coll. (2020) ROR1 est régulé à la hausse dans le cancer de l'endomètre et représente une nouvelle cible thérapeutique. Rapports scientifiques. doi.org/10.1038/s41598-020-70924-z.
