Des chercheurs de la Faculté de médecine de l'Université de Barcelone et du Centre de recherche biomédicale CELLEX d'IDIBAPS, en collaboration avec des scientifiques de l'Université de Sydney, de l'Université de Londres et de l'Institut de recherche Sant Joan de Déu, ont identifié dans une étude avec des souris un protéine fondamentale pour garantir la restauration et la régénération du foie après une greffe ou une chirurgie hépatique.
L'étude, dirigée par les professeurs du département de biomédecine Carles Rentero et Carles Enrich, a montré que la régénération du foie après une résection -opération qui supprime une partie de l'organe- ne pouvait pas se produire chez la souris sans la protéine Annexin A6 (AnxA6). Ces résultats, publiés dans la revue Hépatologiepourrait avoir un impact sur la future stratégie thérapeutique de traitement des lésions hépatiques.
Les auteurs ont noté que l'étude est «très pertinente» pour le nombre croissant de patients atteints de maladies du foie dans le monde. Pour ces maladies, le seul remède est une greffe du foie, généralement partielle, et il faut ensuite que l'organe soit complètement et sainement restauré.
L'une des protéines les plus abondantes du foie
Le foie des mammifères a la capacité de se rétablir après une résection, un traumatisme ou une intoxication, ainsi que dans certaines situations physiologiques, telles que la grossesse ou l'allaitement. Cette caractéristique du foie est à la base du succès des greffes de donneurs vivants.
Dans l'étude, les chercheurs ont étudié la fonction d'AnxA6 chez la souris, l'une des protéines les plus abondantes du foie.
Il s'agit de la première étude à identifier la fonction de cette protéine dans le foie in vivo, car sa fonction est assez inconnue dans les processus physiologiques et les processus pathologiques.
Carles Enrich, Maître de conférences, Département de biomédecine, Université de Barcelone
Les résultats montrent comment la régénération de cet organe après résection hépatique ne s'est pas produite chez la souris sans la protéine mentionnée, ce qui a conduit à la mort des animaux. Cela était lié à une baisse irréversible des niveaux de glucose dans le sang, élément fondamental du fonctionnement hépatique.
Pour restaurer un foie sain après une résection hépatique, les restes de l'organe doivent assumer des fonctions essentielles, telles que le maintien de la glycémie entre les repas. Pour que cette régénération ait lieu, les muscles doivent décomposer les protéines afin de fournir ses constituants de base, les acides aminés, afin que les cellules du foie puissent prendre et utiliser ces molécules pour créer du glucose.
Carles Rentero, chargé de cours, Département de biomédecine, Université de Barcelone
En ce sens, les chercheurs ont vu que les souris sans AnzA6 n'avaient pas de molécules de base pour commencer à créer du glucose. « L'étude montre que les transporteurs SNAT4, protéines de la membrane cellulaire qui absorbent les acides aminés, n'apparaissent pas à la surface des cellules hépatiques de cette souris, ce qui rend impossible la capture d'acides aminés fondamentaux tels que l'alanine sanguine, et donc la production de glucose», note Carles Enrich.
« Étonnamment – poursuit le chercheur – la réinsertion d'AnxA6 dans le foie en utilisant une thérapie génique ou en mettant du glucose dans la boisson pour souris après la chirurgie a rétabli la survie de ces animaux« .
Influence potentielle dans la recherche contre les lésions hépatiques
Selon les chercheurs, ces résultats éclairent les possibilités de savoir si AnzA6 ou la glycémie peuvent jouer un rôle lors de la régénération du foie et alléger l'insuffisance hépatique, car cela pourrait changer les protocoles d'action médicale lors d'un processus d'insuffisance hépatique. « Cependant, c'est très spéculatif, et ce n'est qu'une possibilité qui devrait être étudiée« , explique Carles Rentero.
Cet article est l'aboutissement de sept années de recherche et d'une étroite collaboration avec plus de vingt chercheurs de l'Université de Sydney et de l'Université de Londres, et récemment avec l'Institut de recherche Sant Joan de Déu (Barcelone). L'étude a été réalisée grâce au financement du ministère des Sciences, de l'Innovation et des Universités et de la Fondation La Marató de TV3.
La source:
Référence de la revue:
Alvarez ‐ Guaita, A., et al. (2020) L'annexine A6 est essentielle pour maintenir l'homéostasie du glucose et la survie pendant la régénération du foie. Hépatologie. doi.org/10.1002/hep.31232.
