Des chercheurs analysant les effets cognitifs potentiels des médicaments antidiabétiques dans les dossiers de plus de 1,5 million de patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) ont découvert que les risques de démence et de maladie d'Alzheimer (MA) étaient significativement plus faibles chez les patients traités par la metformine et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2i) par rapport aux autres médicaments antidiabétiques. Leurs résultats sont publiés dans le Journal américain de médecine préventivepublié par Elsevier.
Le diabète de type 2 (DT2) est devenu un problème de santé majeur, touchant environ 530 millions de patients dans le monde. De plus en plus de données démontrent que le risque de troubles cognitifs et de démence est au moins 50 % plus élevé chez les patients atteints de DT2, qui se manifeste par une altération des fonctions exécutives, de la mémoire et de l’attention. La démence elle-même est également un problème de santé crucial, touchant plus de 40 millions de patients dans le monde.
L'enquêteur principal Yeo Jin Choi, PharmD, PhD, Département de pharmacie, Faculté de pharmacie ; Département des sciences réglementaires, École supérieure ; et Institut d'innovation réglementaire par la science (IRIS), Université Kyung Hee, Séoul, Corée, explique : « Alors que la prévalence du diabète et de la démence continue d’augmenter chaque année et que de plus en plus de preuves suggèrent une forte corrélation entre le diabète et la démence, la nécessité de mener des recherches approfondies sur le risque de démence associé au traitement antidiabétique devient de plus en plus impérative. Comprendre les effets cognitifs potentiels des médicaments antidiabétiques est non seulement crucial pour optimiser les soins aux patients, mais aussi pour éclairer les décisions réglementaires et les lignes directrices de pratique clinique afin de donner la priorité à la sécurité des patients et de promouvoir la santé publique. »
Les chercheurs ont effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés, Embase, MEDLINE (PubMed) et Scopus depuis leur création jusqu'en mars 2024 pour identifier des études observationnelles examinant l'incidence de la démence et de la MA chez les patients après l'initiation de médicaments antidiabétiques. Au total, 1 565 245 patients issus de 16 études ont été inclus. Ils ont réalisé une méta-analyse en réseau bayésien pour déterminer le risque de démence et de MA associé aux antidiabétiques et ont synthétisé les données pour comparer le risque de démence et de MA associé à six classes de médicaments antidiabétiques : inhibiteurs de la DPP4, metformine, inhibiteurs du SGLT-2, sulfonylurées, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase et thiazolidinediones.
Des études antérieures avaient suggéré un risque accru de démence lié à l'utilisation de médicaments antidiabétiques, en particulier ceux qui présentent des risques hypoglycémiques élevés, comme les sulfonylurées et les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase. Les preuves concernant le risque de démence associé aux inhibiteurs du SGLT-2 étaient limitées avant cette étude.
Dans cette nouvelle étude, le risque le plus faible de démence et de maladie d'Alzheimer a été observé chez les patients sous metformine. De plus, les inhibiteurs du SGLT-2, dont Farxiga® et Jardiance®étaient associés à un risque plus faible de démence et de MA ainsi qu’à des bienfaits pour la santé cardiovasculaire.
Le risque de démence associé aux inhibiteurs du SGLT-2 était similaire à celui des autres médicaments antidiabétiques chez les patients de moins de 75 ans. Cependant, le risque de démence était sensiblement plus élevé avec les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase IV (DPP4), la metformine, les sulfonylurées et la thiazolidinedione (TZD) par rapport aux inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients âgés de 75 ans ou plus. Le risque de démence était également significativement plus faible avec les inhibiteurs du SGLT-2 par rapport aux sulfonylurées chez les femmes.
Les chercheurs notent que les risques de démence et de MA associés aux antidiabétiques de deuxième ou de troisième intention, y compris les agonistes du GLP-1 et l’insuline, n’ont pas été évalués dans cette étude.
Cette étude contribue à une meilleure compréhension de la gestion du diabète, en soulignant l’importance de prendre en compte les résultats de santé métabolique et cognitive dans la pratique clinique. Elle souligne l’importance d’approches thérapeutiques individualisées dans la gestion du diabète, en tenant compte de facteurs spécifiques au patient tels que l’âge, le sexe, les complications, l’indice de masse corporelle (IMC), l’hémoglobine glyquée (A1C), qui mesure les niveaux de glucose sanguin au cours des trois derniers mois, et l’état de santé cognitive, afin d’éclairer les professionnels de la santé dans leur processus décisionnel lors de la sélection des options de traitement appropriées pour les patients diabétiques.
Yeo Jin Choi conclut : «« Nous avons été assez surpris par les résultats de l’étude, en particulier par les bénéfices cognitifs potentiels des inhibiteurs du SGLT-2 par rapport à la metformine et aux inhibiteurs de la DPP-4 chez les patients âgés de 75 ans ou plus. Cette découverte est particulièrement remarquable étant donné que les inhibiteurs du SGLT-2 sont actuellement également utilisés pour la prise en charge de l’insuffisance cardiaque. Notre étude contribue aux preuves existantes en suggérant des bénéfices supplémentaires potentiels des inhibiteurs du SGLT-2 dans l’atténuation du risque de démence, offrant ainsi des implications cliniques importantes pour la prise en charge du diabète. Les patients âgés de 75 ans ou plus pourraient particulièrement bénéficier de ces résultats, car ils sont souvent confrontés à des problèmes de santé cognitive plus importants. »
