Une étude révèle une stratégie thérapeutique efficace pour prévenir la progression du cancer colorectal

Des chercheurs et collègues de l’Université de Nagoya ont révélé que les tissus du cancer colorectal contiennent au moins deux types de fibroblastes (un type de cellules présentes dans le tissu conjonctif), à savoir les fibroblastes cancérigènes et les fibroblastes anti-cancéreux, et que l’équilibre entre eux est largement impliqué. dans la progression du cancer colorectal.

Leurs résultats, récemment publiés dans la revue Gastroenterology, suggèrent qu’une modification artificielle de l’équilibre entre les deux types de cellules pourrait freiner la propagation des tumeurs cancéreuses colorectales, ce qui pourrait devenir une stratégie efficace pour prévenir la progression du cancer.

Les tissus cancéreux comprennent à la fois des cellules cancéreuses et des cellules non malignes telles que les fibroblastes. Des études antérieures ont suggéré que la prolifération des fibroblastes est largement impliquée dans la progression du cancer colorectal, le cancer le plus courant au Japon.

Les fibroblastes dans les tissus cancéreux, appelés fibroblastes associés au cancer (CAF), sont considérés comme étant divisés en au moins deux populations: ceux qui favorisent la progression du cancer et ceux qui la retiennent. Entraver la fonction des CAF favorisant le cancer pourrait être une méthode prometteuse pour prévenir la progression du cancer, mais un manque de compréhension du mécanisme sous-tendant l’hétérogénéité des CAF a entravé son développement.

Dans les tissus normaux du côlon, des protéines appelées protéines morphogénétiques osseuses (BMP), qui sont sécrétées par les cellules stromales, sont connues pour jouer un rôle essentiel dans la régulation de l’homéostasie intestinale, alors que dans les tissus cancéreux du côlon, elles sont considérées comme étant associées à la progression du cancer.

Dans ce contexte, l’équipe de recherche dirigée par les professeurs Atsushi Enomoto et Masahide Takahashi de la Graduate School of Medicine de l’Université de Nagoya au Japon a mené une étude pour déterminer comment les cellules stroma conduisent les BMP à être impliquées dans la progression du cancer colorectal.

L’équipe a d’abord analysé des données complètes de profilage de l’expression génique pour identifier les gènes liés à la BMP qui sont spécifiquement exprimés dans les CAF colorectaux. Deux types de protéines, la méfline et la gremlin 1, ont été identifiées comme étant codées par ces gènes.

Ensuite, pour étudier la pertinence de ces protéines dans la progression du cancer colorectal, le professeur Enomoto et ses collègues, qui avaient précédemment montré que la méfline joue un rôle dans la limitation de la progression du cancer du pancréas, ont mené une étude en collaboration avec des chercheurs de l’Université d’Adélaïde et le South Australian Health and Medical Research Institute, qui ont mené des études sur le rôle du gremlin 1 en tant qu’inhibiteur de la BMP dans l’intestin.

Le groupe de recherche conjoint a examiné la signification pronostique de l’expression de la méfline et du gremlin 1 chez les patients atteints d’un cancer colorectal et a constaté que, fait intéressant, ceux avec une forte expression de la méfline ont un pronostic favorable, tandis que ceux avec une expression élevée de gremlin 1 ont un pronostic.

De plus, des expériences utilisant un modèle murin ont révélé que la prolifération des cellules cancéreuses colorectales peut être supprimée par l’administration d’un anticorps neutralisant le gremlin 1 ou la surexpression de la méfline.

Concernant le rôle de la signalisation BMP médiée par la gremlin stromale 1 et la méfline dans le cancer colorectal,

Nous émettons l’hypothèse que les CAF médiés par gremlin 1 favorisent la progression du cancer en diminuant la signalisation BMP, tandis que les CAF médiés par la méfline restreignent la croissance du cancer en renforçant la signalisation BMP.. « 

Atsushi Enomoto, professeur, Université Nayoga

Par conséquent, l’intensification de la signalisation stromale de la BMP, soit en utilisant un anticorps neutralisant le gremlin 1, soit en surexprimant la méfline, pourrait être une stratégie thérapeutique intéressante pour traiter le cancer colorectal.