Des scientifiques du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE), de la Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) de Munich et de Denali Therapeutics (South San Francisco, CA, USA) ont développé une approche pour stimuler les cellules immunitaires du cerveau de telle manière que ils pourraient éventuellement offrir une meilleure protection contre la maladie d'Alzheimer. Leur rapport a été publié dans la revue « Médecine moléculaire EMBO« . Ces découvertes pourraient à terme permettre le développement de nouvelles thérapies pour traiter la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont identifié un anticorps spécifique qui se lie aux cellules immunitaires du cerveau, appelé «microglie». Cela stimule leur activité de telle sorte qu'ils vivent plus longtemps, se divisent plus rapidement et détectent plus facilement les substances aberrantes. Chez des souris présentant des symptômes de maladie ressemblant à ceux d'Alzheimer, des études ont révélé que les dépôts de protéines (appelées «plaques») étaient reconnus et dégradés plus rapidement. Les plaques notoires font partie des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer et sont soupçonnées de causer des dommages neuronaux.
Nous avons constaté que les plaques n'ont pas été retirées dans leur intégralité, mais cela est plutôt arrivé à leur périphérie. On suppose que c'est précisément cette zone frontalière qui libère à plusieurs reprises des protéines qui endommagent les neurones. Nous avons donc peut-être trouvé un moyen d'éliminer spécifiquement les formes particulièrement nocives d'amyloïde, qui est la protéine contenue dans les plaques. «
Christian Haass, conférencier du site de Munich du DZNE et chef de département du Centre biomédical de LMU Munich
Cellules immunitaires du cerveau
Haass et ses collègues se concentrent sur les cellules immunitaires du cerveau depuis un certain temps. Leurs recherches portent sur TREM2, un soi-disant récepteur à la surface des cellules auquel d'autres molécules peuvent se fixer. TREM2 peut se produire dans différentes versions d'une personne à l'autre – certaines de ces versions modifiées augmentent considérablement le risque de développer la maladie d'Alzheimer à un âge avancé. Dans des études antérieures, les chercheurs de Munich ont constaté que ces variantes spéciales mettaient la microglie dans un état dormant irréversible, ce qui empêche les cellules immunitaires de fonctionner correctement pour reconnaître, absorber et décomposer les plaques et les cellules mortes. « Inversement, nous pensons que l'activation de la microglie pourrait aider à éliminer les plaques et ainsi combattre l'Alzheimer. TREM2 semble jouer un rôle important dans ce processus. Le récepteur aide apparemment à faire passer la microglie du mode dormant au mode actif », a déclaré le scientifique de Munich. .
C'est précisément l'approche que l'équipe de Munich et Denali poursuivent. L'anticorps identifié, qui est maintenant généré à l'aide de méthodes biotechnologiques, se lie à TREM2, déclenchant ainsi des processus qui améliorent l'activité de la microglie.
Cependant, le biochimiste de Munich a averti que des études supplémentaires sont nécessaires avant de faire progresser cette approche dans les essais cliniques: « Nous avons montré que les cellules immunitaires peuvent être stimulées pour décomposer plus efficacement les dépôts amyloïdes. Cela démontre que notre approche peut fonctionner en principe. Cependant, il reste encore un long chemin à parcourir avant de pouvoir le tester sur l'homme et des données supplémentaires sont nécessaires pour valider cette approche. «
Recherche de nouvelles approches thérapeutiques
Les thérapies actuelles peuvent atténuer les symptômes de la maladie d'Alzheimer dans une certaine mesure, mais elles ne peuvent pas empêcher la maladie de progresser. « Jusqu'à présent, toutes les tentatives pour traiter efficacement la maladie d'Alzheimer ont été infructueuses. Tout récemment, un essai clinique avec deux médicaments a échoué. Bien qu'il existe un autre agent expérimental qui semble avoir un effet positif sur la mémoire, il reste à voir si ce médicament être approuvées par les autorités réglementaires. Face à cette situation, des approches thérapeutiques innovantes sont nécessaires de toute urgence. C'est précisément le but de nos recherches « , a déclaré Haass.
La source:
DZNE – Centre allemand des maladies neurodégénératives
