Les tumeurs cérébrales restent la cause la plus fréquente de décès par cancer infantile. Les gliomes pédiatriques de haut grade (PHGG) en particulier sont un groupe de maladies majoritairement mortel avec un temps de survie médian de moins de 18 mois après le diagnostic et des options de traitement limitées. Une équipe de recherche de Meduni Vienna / University Hospital Vienne, du Dana-Farber Cancer Institute et de l'Université du Michigan Medical School a identifié le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes Alpha (PDGFRA) comme une approche thérapeutique prometteuse. L'étude vient d'être publiée dans la revue scientifique « Cancer Cell ».
Les tumeurs cérébrales sont le type de cancer le plus courant chez les enfants et les adolescents et sont la principale cause de décès liés au cancer dans ce groupe d'âge. Les gliomes pédiatriques de haute qualité (PHGG) sont un type de tumeur particulièrement agressif qui ne peut pas être guéri dans la plupart des cas aujourd'hui. Le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes Alpha (PDGFRA) joue un rôle à plusieurs niveaux dans le développement de gliomes de haut grade et représente une cible thérapeutique prometteuse. Les tentatives antérieures pour bloquer le PDGFRA dans le PHGG ont été cliniquement infructueuses, probablement en raison d'une mauvaise tolérabilité et d'un manque de pénétration dans le système nerveux central (SNC). La recherche actuelle dirigée par Johannes Gojo (Département de pédiatrie et de médecine adolescente), Mariella Filbin (Dana-Farber Cancer Institute) et Carl Koschmann (University of Michigan Medical School) ont montré que l'inhibition de la voie de signalisation PDFGRA par ce type de pdgfra sélectif spécifique.
Le blocage de la voie de signalisation PDGFRA conduit à la mort des cellules tumorales
Dans une analyse complète des cas de HGG pédiatriques, les mutations et / ou les amplifications de PDGFRA ont été identifiées dans 15% des cas, identifiant les altérations du PDGFRA comme l'une des aberrations génétiques les plus fréquentes dans les gliomes pédiatriques de haut grade et le suggérant comme cible potentiel pour la thérapie. La collaboration internationale a pu montrer que l'inhibiteur avapritinib inhibe spécifiquement et sélectivement le PDGFRA, fonctionne dans les modèles de laboratoires et animaux de gliomes de haut grade et traverse efficacement la barrière hémato-encéphalique chez la souris et l'homme.
Les changements de PDGFRA dans les gliomes de haut grade entraînent une augmentation de l'agressivité et de la croissance, mais en même temps, créent une cible pour des stratégies thérapeutiques efficaces. «
Johannes Gojo, chef d'étude
En outre, l'expérience clinique initiale avec le traitement de l'avapritinib chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de HGG à prédominance / réfractaire PDGFRA a montré que l'avapritinib est bien toléré et a obtenu une réponse radiologique dans 3 des 7 cas. « Les tumeurs ayant des altérations spécifiques du PDGFRA qui étaient auparavant résistantes à la radiothérapie standard ont répondu à cette nouvelle approche thérapeutique. Nos résultats ont fourni la base d'un essai clinique international de phase 1/2 et de base pour des essais plus combinés sur les altérations de PDGFRA, » ajoute le premier auteur Lisa MAYR.
Ces résultats cliniquement très pertinents sont le résultat d'une collaboration entre plusieurs disciplines différentes du Centre complet du cancer de Meduni Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, ainsi que des partenaires nationaux et internationaux de collaboration.
