Le cancer du pancréas est l’un des types de tumeurs les plus agressifs et les plus mortels et est connu pour sa résistance à pratiquement tous les types de traitement, y compris les nouvelles immunothérapies.
Une nouvelle étude -; Chez la souris -; de la Washington University School of Medicine à St. Louis suggère que le blocage d’une voie inflammatoire majeure qui est activée dans le cancer du pancréas rend les tumeurs sensibles à la chimiothérapie et à un type d’immunothérapie qui incite les cellules T du système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses. La thérapie a plus que doublé la survie dans un modèle murin de cancer du pancréas.
Les résultats de l’étude, publiés le 7 mars dans la revue Gastro-entérologie, apportent un soutien supplémentaire à la justification d’un nouvel essai clinique national qui évaluera la même stratégie de traitement chez les patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique ; la tumeur maligne la plus fréquente du pancréas. Les chercheurs prévoient d’inscrire environ 50 patients dans tout le pays.
Des chercheurs de l’Université de Washington du Siteman Cancer Center de l’hôpital Barnes-Jewish et de la faculté de médecine de l’Université de Washington dirigeront l’essai national qui fait partie du réseau d’essais cliniques thérapeutiques expérimentaux du National Cancer Institute (NCI), une collaboration entre l’industrie, des centres médicaux universitaires et des chercheurs. axé sur les premières investigations cliniques de thérapies innovantes contre le cancer. Le réseau comprend plus de 30 sites cliniques aux États-Unis et au Canada.
L’Université de Washington a beaucoup d’atouts pour faire passer la science du laboratoire à la clinique. Avec cette thérapie, nous suivons une voie dont nous savons qu’elle est impliquée dans l’agressivité du cancer du pancréas. Les résultats de cette étude sont prometteurs en ce sens qu’ils ont montré un moyen de percer les défenses de ce type de tumeur, le rendant sensible à nos thérapeutiques, y compris des combinaisons de chimiothérapie et de nouvelles immunothérapies qui stimulent les lymphocytes T pour combattre le cancer.
Kian-Huat Lim, MD, PhD, auteur principal, professeur agrégé de médecine et chercheur principal pour la science translationnelle dans l’essai national
Les chercheurs, dont le premier auteur Vikas Somani, PhD, associé de recherche postdoctoral dans le laboratoire de Lim dans la division d’oncologie du département de médecine, ont découvert qu’une protéine appelée IRAK4 entraîne une inflammation dans les tumeurs pancréatiques et conduit à l’épuisement des cellules T, ce qui signifie que le T les cellules ne peuvent pas fonctionner comme elles le devraient pour attaquer les cellules nocives, y compris le cancer. Les chercheurs ont testé un inhibiteur d’IRAK4, appelé CA-4948, et ont découvert que le traitement réduisait la signalisation inflammatoire dans les tumeurs chez la souris et améliorait la capacité des lymphocytes T à infiltrer les tumeurs et à tuer les cellules cancéreuses du pancréas. La thérapie a également sensibilisé les tumeurs à un type d’immunothérapie appelée immunothérapie par point de contrôle, qui « défraye » les lymphocytes T, améliorant leur capacité à attaquer les cellules tumorales.
Les chercheurs ont découvert que l’inhibiteur d’IRAK4 arrête une voie clé appelée NF-kappaB, connue depuis longtemps pour son rôle dans la conduite du cancer. De nombreuses recherches se concentrent sur la fermeture de cette voie et de ses effets en aval après son activation. Un nouvel élément de cette thérapie est que l’inhibiteur d’IRAK4 empêche la voie nocive de s’activer en premier lieu.
Chez des souris présentant un modèle agressif commun de cancer du pancréas, les chercheurs ont découvert que l’inhibiteur d’IRAK4 à lui seul augmentait la survie par rapport à un placebo ou à une chimiothérapie. En association, l’inhibiteur d’IRAK4 associé à la chimiothérapie a encore augmenté la survie par rapport au placebo ou à la chimiothérapie seule. De plus, lorsqu’il est combiné avec deux immunothérapies, l’inhibiteur d’IRAK4 a significativement prolongé la survie d’une moyenne de 25 jours avec l’inhibiteur seul à une moyenne de 46 jours avec l’association inhibiteur plus immunothérapie. Certaines des souris ont survécu jusqu’à 100 jours avec la thérapie combinée.
L’inhibiteur d’IRAK4 fait déjà l’objet d’essais cliniques nationaux portant sur son utilisation contre les cancers du sang.
« Nous sommes impatients de commencer l’essai clinique national de ce médicament chez des patients atteints d’un cancer du pancréas – ; l’essai est une traduction directe de cet article particulier », a déclaré Haeseong Park, MD, professeur agrégé de médecine et chercheur principal du nouvel essai. . « Nous sommes ravis de travailler avec le NCI et les sites cliniques du réseau d’essais cliniques de thérapeutique expérimentale afin de pouvoir exploiter notre science locale innovante et de l’amener au niveau national. »
Bientôt, l’équipe de Park commencera également un essai monocentrique au Siteman Cancer Center pour tester l’innocuité et l’efficacité de l’inhibiteur IRAK4 CA-4948 dans le cancer gastrique.
