- De nouvelles recherches indiquent que les médicaments contre le glaucome peuvent prévenir les troubles cognitifs liés à la maladie d’Alzheimer chez la souris.
- Les médicaments agissent en éliminant la bêta-amyloïde des vaisseaux sanguins, en réduisant l’inflammation et en améliorant la fonction cellulaire.
- Les neuroscientifiques conviennent cependant que les résultats de l’étude sont prometteurs; des recherches supplémentaires sont nécessaires chez l’homme.
L’un des principaux signes avant-coureurs de la maladie d’Alzheimer (MA) est l’accumulation de bêta-amyloïde dans les vaisseaux sanguins du cerveau. La bêta-amyloïde est une protéine qui contribue à l’accumulation de plaque, ce qui peut avoir un impact sur la quantité de nutriments et d’oxygène que le cerveau reçoit.
En fin de compte, cela peut provoquer une angiopathie amyloïde cérébrale (CAA), l’une des principales causes de déclin cognitif chez les personnes âgées.
Pour explorer davantage ce concept, des chercheurs de la Lewis Katz School of Medicine de l’Université Temple ont étudié deux médicaments approuvés par la FDA pour voir s’ils atténuaient les effets de la CAA et du déclin cognitif dans un modèle de la maladie d’Alzheimer.
Ils ont fait une découverte intéressante et découvert que les médicaments contre le glaucome préviennent les troubles cognitifs liés à la maladie d’Alzheimer chez la souris.
L’étude a été publiée dans la revue
Les chercheurs ont mené cette étude avec des souris en utilisant des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (CAI), qui aident à traiter d’autres affections, notamment le glaucome et le mal de l’altitude.
Les médicaments aident également à éliminer la bêta-amyloïde des vaisseaux sanguins et des cellules gliales, ce qui aide finalement à prévenir les troubles cognitifs, à réduire l’inflammation et à améliorer la fonction cellulaire.
Sommaire
Comment la bêta-amyloïde entraîne des troubles cognitifs
Keiland Cooper, doctorant en sciences cognitives et neurosciences à l’Université de Californie à Irvine, a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui comment la bêta-amyloïde affecte le cerveau d’une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer.
« La bêta-amyloïde est une protéine naturellement produite dans le cerveau. Dans le cerveau sain, on pense qu’il joue un rôle dans le développement neuronal et la plasticité synaptique », a déclaré Cooper.
« Cependant, chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, la bêta-amyloïde peut former des plaques qui s’accumulent entre les neurones. Ces plaques sont l’une des deux caractéristiques classiques de la maladie – les plaques et les enchevêtrements de tau. On pense que ces plaques endommagent les neurones et entraînent un déclin cognitif », a-t-il poursuivi.
Cela se rapporte à «l’hypothèse amyloïde», qui théorise que la bêta-amyloïde est la principale cause de la maladie d’Alzheimer.
« Cette théorie est étayée par le fait que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont des niveaux élevés de bêta-amyloïde dans leur cerveau et que des plaques de bêta-amyloïde peuvent être trouvées dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer avant même qu’elles ne commencent à montrer des symptômes », a déclaré Cooper.
Cependant, des études de ces dernières années ont discrédité l’hypothèse amyloïde.
Par exemple, Cooper a expliqué que certaines études ont montré que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer peuvent avoir de faibles niveaux de bêta-amyloïde et que certaines personnes ayant des niveaux élevés de bêta-amyloïde ne développent pas la maladie d’Alzheimer.
Cela suggère que la bêta-amyloïde n’est peut-être pas la seule cause de la maladie d’Alzheimer et que d’autres facteurs peuvent également jouer un rôle.
Développement d’un nouveau traitement contre la maladie d’Alzheimer
Cette étude pourrait ouvrir la voie à une nouvelle façon de penser concernant le traitement de la MA.
« Il est bon de voir que la recherche se concentre non seulement sur la pathologie amyloïde typique à laquelle nous pensons dans la maladie d’Alzheimer, mais aussi sur l’angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) », a déclaré le Dr Adam Mecca, Ph.D., professeur adjoint à la Yale School of Medicine. et directeur associé de l’Unité de recherche sur la maladie d’Alzheimer au Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer, a déclaré MNT.
« Dans CAA, nous trouvons des dépôts d’amyloïde dans les parois des petites artères du cerveau qui sont associés à une maladie cérébrovasculaire », a-t-il déclaré.
Il peut également être utile de mieux comprendre la CAA et ses effets sur le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
« L’article souligne que jusqu’à 90 % des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont également un certain degré de CAA. Cela correspond à ce que nous voyons dans notre centre local lorsque nous [examine] tissus cérébraux de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Le fait que la CAA soit si courante me fait m’interroger sur le rôle qu’elle joue dans le processus de la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Mecca.
Réutiliser de vieux médicaments
Bien que la recherche en soit encore à ses débuts, les résultats restent prometteurs.
« Les auteurs ont adopté une approche efficace pour réutiliser des médicaments dont l’innocuité a déjà été testée et approuvées pour un autre usage. Cela peut être un moyen à haut rendement de rechercher de nouvelles thérapies, car elles passeront moins de temps dans la voie de développement », a déclaré le Dr Mecca.
« Les résultats de cette recherche sont des premières étapes importantes vers le développement d’un nouveau type de thérapie pour la maladie d’Alzheimer, mais bien sûr, nous aurions besoin de tester l’efficacité chez l’homme. »
— Dr Adam La Mecque
L’un des principaux enseignements de ces résultats est que les CAI peuvent réduire certains aspects de la pathologie d’Alzheimer. Cela peut orienter la recherche concernant le traitement et la prévention de la maladie d’Alzheimer dans une nouvelle direction.
De plus, « la classe de médicaments étudiée sont les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (CAI). Les résultats ne fournissent pas une idée claire de la raison pour laquelle les CAI amélioreraient la maladie d’Alzheimer, mais ils fournissent des preuves que les médicaments peuvent réduire divers aspects de la pathologie d’Alzheimer », a noté le Dr Mecca.
« Les auteurs soulignent qu’il existe des preuves que les enzymes ciblées par les CAI sont régulées positivement dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer, et peut-être même dans la maladie humaine, il y a donc un sentiment que l’inhibition serait utile. Dans l’ensemble, les résultats sont encourageants et offrent une nouvelle approche du traitement de la maladie d’Alzheimer », a-t-il ajouté.
Quelles sont les implications pour les tests humains?
Bien que ces résultats d’études sur des souris soient encourageants, cela ne signifie pas nécessairement que les résultats seront répétés dans des essais sur l’homme.
« Les études animales sur l’efficacité des médicaments sont une bonne première étape vers le développement de traitements contre la maladie d’Alzheimer, mais il est important de noter que de nombreux médicaments qui réussissent à cette phase échoueront dans les études humaines », a expliqué le Dr Mecca.
« Ce sont des études importantes qui peuvent nous orienter dans la bonne direction et il reste encore beaucoup de travail à faire avant de pouvoir imaginer avoir un agent thérapeutique que nous pouvons utiliser chez l’homme », a-t-il ajouté.
Cooper convient que les modèles de rongeurs peuvent être un outil précieux pour la recherche biomédicale.
« Ils peuvent être utilisés pour étudier les mécanismes de la maladie, pour tester l’innocuité et l’efficacité de nouveaux traitements et pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques », a déclaré Cooper.
« Cependant, il est important de se rappeler que les modèles de rongeurs ne sont pas un substitut parfait aux essais cliniques humains », a-t-il ajouté.
Par exemple, les souris ne contractent pas la maladie d’Alzheimer de la même manière que les humains, mais elles sont génétiquement modifiées pour présenter des symptômes similaires à ceux des humains.
Bref, une étude plus approfondie s’impose.
« De plus, il existe différents modèles de souris qui présentent des symptômes différents, et chacun peut répondre aux traitements de différentes manières. Une expression courante dans le domaine est que « nous avons guéri la maladie d’Alzheimer des centaines de fois… chez une souris ». Il est important de noter que davantage de recherches sont nécessaires pour confirmer ces découvertes chez l’homme », a déclaré Cooper.
