Les maladies hépatiques sont généralement diagnostiquées à l'aide de dosages enzymatiques sériques, en particulier pour l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) et la 5'-nucléotidase (5'-NT). Bien que des taux élevés de ces enzymes soient généralement associés à des lésions du foie et des voies biliaires, des taux inférieurs à la normale peuvent également indiquer diverses pathologies. Cette revue consolide les connaissances actuelles sur les maladies liées à des taux d'enzymes hépatiques inférieurs à la normale, en se concentrant sur leur pathogénèse, leur spécificité et leurs implications thérapeutiques.
Aminotransférases : L'ALT et l'AST, essentiels au métabolisme des acides aminés, se trouvent principalement dans les hépatocytes, mais existent également dans les tissus rénaux, cardiaques et squelettiques. L'ALT est plus spécifique au foie, tandis que l'AST est présente à la fois dans le cytoplasme et les mitochondries. Des taux d'aminotransférase inférieurs à la normale peuvent résulter de carences en pyridoxal 5'-phosphate (PLP, vitamine B6), souvent observées dans des conditions telles que :
- Carence en vitamine B6 :
- Maladie alcoolique du foie : Les alcooliques souffrent souvent d’une carence en PLP en raison d’un mauvais apport alimentaire, d’une absorption altérée et d’une excrétion accrue de vitamine B6, entraînant une faible activité des aminotransférases.
- Maladie cœliaque : La malabsorption chez les patients atteints de la maladie cœliaque entraîne des carences en micronutriments, notamment en vitamine B6, essentielle à la fonction des aminotransférases.
- La maladie de Crohn: Semblable à la maladie cœliaque, la maladie de Crohn provoque une malabsorption importante et une carence en vitamine B6.
- Maladie rénale chronique (MRC) : Les patients atteints d’IRC, en particulier ceux sous dialyse, présentent souvent des taux de PLP réduits, qui sont corrélés à des taux d’aminotransférase inférieurs en raison d’une altération de la fonction rénale et du métabolisme des nutriments.
- Lésion hépatique aiguë massive : Une perte importante d’hépatocytes peut entraîner une libération insuffisante d’enzymes, entraînant une diminution des taux d’aminotransférases sériques.
Phosphatase alcaline (ALP) : L'ALP, une glycoprotéine liée à la membrane impliquée dans le métabolisme du phosphate, possède plusieurs isozymes (intestinaux, placentaires, germinaux, non spécifiques aux tissus). Des taux d'ALP inférieurs à la normale sont associés à :
- Hypophosphatasie : Cette maladie héréditaire rare entraîne une minéralisation osseuse défectueuse en raison de mutations du gène ALPL, qui code l'isoenzyme non spécifique tissulaire de l'ALP. Les patients présentent une faible activité sérique de l'ALP et présentent des symptômes tels que le rachitisme chez les enfants et l'ostéomalacie chez les adultes.
- Maladie de Wilson : Trouble héréditaire du métabolisme du cuivre dans lequel le cuivre s’accumule dans le foie, le cerveau et d’autres organes vitaux, entraînant des anomalies des enzymes hépatiques, notamment de faibles niveaux d’ALP.
- Carences en ions divalents et malnutrition : Les cofacteurs essentiels à l'activité de la PAL comprennent le zinc et le magnésium. Les carences en ces ions, résultant souvent d'un apport alimentaire insuffisant ou de syndromes de malabsorption, peuvent entraîner une réduction des niveaux de PAL. La malnutrition est une autre cause importante, affectant la synthèse et la fonction globales des enzymes.
Gamma glutamyl transférase (GGT) : La GGT est importante dans le métabolisme du glutathion et est un marqueur de la fonction des voies biliaires. Des niveaux inférieurs à la normale sont observés dans :
- Cholestase intrahépatique aiguë : Cette affection, caractérisée par une altération du flux biliaire dans le foie, peut entraîner une diminution de la production et de la libération de GGT.
- Effets des médicaments (par exemple, clofibrate) : Certains médicaments, notamment ceux utilisés dans la gestion des troubles lipidiques, peuvent réduire les niveaux de GGT en modifiant la synthèse des enzymes hépatiques.
- Maladie des os: Des maladies telles que l’ostéoporose et d’autres maladies métaboliques osseuses peuvent avoir un impact sur les niveaux de GGT en raison de leurs effets sur le renouvellement osseux et le métabolisme hépatique.
5'-Nucléotidase (5'-NT) : Cette enzyme intervient dans le métabolisme des nucléotides. Des taux faibles peuvent indiquer :
- Empoisonnement au plomb: L'exposition au plomb inhibe l'activité de la 5'-NT. Le plomb interfère avec plusieurs processus enzymatiques, notamment ceux impliqués dans la synthèse de l'hème et le métabolisme des nucléotides.
- Anémie hémolytique non sphérocytaire : Les maladies génétiques affectant les globules rouges peuvent réduire les taux de 5'-NT. Ces maladies impliquent souvent des déficiences enzymatiques qui altèrent la survie et la fonction des globules rouges.
Des taux sériques d'enzymes hépatiques inférieurs à la normale sont cliniquement significatifs et peuvent indiquer diverses pathologies sous-jacentes. Reconnaître ces schémas peut aider au diagnostic précoce et à la prise en charge de maladies telles que la carence en vitamine B6, la maladie rénale chronique et des troubles génétiques spécifiques. Comprendre les mécanismes physiopathologiques à l'origine de ces déficits enzymatiques est essentiel pour développer des traitements ciblés et améliorer les résultats des patients. L'approche diagnostique des patients présentant des taux d'enzymes hépatiques inférieurs à la normale doit inclure une anamnèse clinique approfondie, une évaluation diététique et la prise en compte des pathologies génétiques et acquises potentielles. Cette compréhension complète facilitera des soins et des stratégies de traitement plus efficaces pour les patients.
