Une étude récente publiée dans la revue Métabolisme cellulaire ont montré que des facteurs de style de vie modifiables peuvent compenser le risque génétique d’obésité.
L’obésité est une pandémie non infectieuse provoquée par des modes de vie sédentaires et une consommation excessive d’aliments riches en énergie. L’obésité est héréditaire et polygénique. Plusieurs voies métaboliques contribuent à la prise de poids, avec plus d’un millier de variantes génétiques associées à l’obésité. On pense généralement que la prédisposition génétique à l’obésité n’est pas modifiable.
Cependant, des études sur les interactions entre gènes et environnement ont suggéré que certains facteurs liés au mode de vie pourraient atténuer l’effet de gènes spécifiques liés à l’obésité. Néanmoins, ces études se sont limitées à quelques gènes obésogènes et facteurs liés au mode de vie. En outre, on ne sait pas comment les facteurs modifiables liés au mode de vie interagissent avec la prédisposition génétique à l’obésité et atténuent son fardeau.
Étude : association entre risque génétique, mode de vie et leur interaction avec l'obésité et les morbidités liées à l'obésité. Crédit photo : Motortion Films / Shutterstock
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné si les facteurs de style de vie modifiables compensaient le risque génétique d'obésité. Ils ont identifié plus de 338 600 individus britanniques blancs de la United Kingdom Biobank qui ont passé le contrôle de qualité génétique et ont exclu plus de 1 000 sujets manquant de données sur l'indice de masse corporelle (IMC) ou les morbidités liées à l'obésité (ORM), ce qui laisse 337 554 individus à inclure.
Un score polygénique (PGS) a été estimé sur la base d'une étude d'association pangénomique pour l'IMC chez les personnes d'origine européenne. Un score de mode de vie sain a été calculé à partir de cinq facteurs de mode de vie obésogènes (consommation d'alcool, durée du sommeil, comportements sédentaires, régime alimentaire et activité physique). Le critère principal était l'obésité incidente, qui a été déterminée en analysant les données de santé de la Biobank. L'obésité prévalente était le critère secondaire et a été définie comme un IMC de base ≥ 30 kg/m2.
Les risques absolus ont été prédits en estimant les cotes (OR) et les rapports de risque (HR) de l'obésité prévalente et incidente par percentile PGS et mode de vie. Les HR ont été estimés à l'aide de modèles de régression à risque proportionnel de Cox et les OR ont été évalués à l'aide d'un modèle de régression logistique. En outre, la probabilité prédite d'obésité à 75 ans a été calculée. L'ORM incident a été déterminé à l'aide de données hospitalières, d'auto-déclarations ou de registres de décès.
Les interactions entre le risque génétique d'obésité et le mode de vie ont été évaluées à l'aide d'analyses d'interaction additives et multiplicatives. Les modèles de régression à risque proportionnel de Cox ont examiné les associations entre le mode de vie et le risque génétique avec l'obésité incidente et les ORM. L'association des catégories de mode de vie, des catégories de risque génétique ou des deux avec l'obésité prévalente a été examinée à l'aide d'une régression logistique multivariée.
Résumé graphique
Résultats
Les personnes obèses présentaient un PGS plus élevé et moins de facteurs de style de vie sain. Un style de vie malsain et un risque génétique élevé étaient associés conjointement et indépendamment à l'obésité. L'équipe a examiné l'effet isolé du risque génétique sur l'obésité en ajustant les groupes de style de vie et du style de vie sur l'obésité en ajustant les groupes de risque génétique.
Un risque génétique élevé était associé à un risque accru d'obésité incidente et prévalente, indépendamment du groupe de mode de vie. De même, un mode de vie défavorable était associé à un risque plus élevé d'obésité incidente et prévalente, indépendamment du risque génétique. Le HR d'obésité chez les personnes ayant un mode de vie défavorable et un risque génétique élevé était de 3,54 par rapport à celles ayant un mode de vie sain et un faible risque génétique.
Sur la base de l'obésité incidente, la probabilité médiane d'obésité à 75 ans était de 2,8 % dans le groupe ayant un mode de vie médiocre et de 1,7 % dans le groupe ayant un mode de vie sain. Les estimations correspondantes basées sur l'obésité prévalente étaient respectivement de 30,7 % et de 13,9 %. L'analyse du risque relatif excédentaire dû à l'interaction entre le mode de vie et le risque génétique a révélé des interactions additives distinctes ; l'analyse des interactions multiplicatives a également produit des résultats cohérents.
L’évitement des comportements sédentaires était associé aux risques les plus faibles d’obésité, indépendamment du risque génétique. Les personnes ayant un mode de vie sain et un PGS élevé présentaient des risques d’ORM comparables à celles ayant un PGS faible. En revanche, les personnes ayant un mode de vie médiocre et un PGS élevé présentaient des risques d’ORM plus élevés. L’association entre les risques de PGS et d’ORM était nulle après ajustement pour l’IMC.
Conclusions
En résumé, l’adhésion à un mode de vie sain était associée à un risque plus faible d’obésité et de morbidités associées. Les différences absolues de risque d’obésité entre les personnes ayant et n’ayant pas un mode de vie sain se sont creusées à mesure que le PGS augmentait. Un mode de vie modifiable et un risque génétique héréditaire étaient conjointement et indépendamment associés à l’obésité.
Les comportements sédentaires sont associés à un risque d’obésité nettement plus élevé, ce qui suggère qu’éviter les comportements sédentaires pourrait être efficace contre l’obésité. Dans l’ensemble, l’adhésion à des modes de vie sains pourrait contrecarrer de manière significative la prédisposition génétique à l’obésité ; par conséquent, des modes de vie sains devraient être encouragés quel que soit le contexte génétique.
