Un essai clinique qui testera simultanément trois médicaments, et pourrait en inclure davantage, représente un nouvel espoir pour les patients atteints de paralysie supranucléaire progressive (PSP), une maladie neurodégénérative incurable qui tue généralement dans les sept ans suivant l'apparition des symptômes.
Les chercheurs espèrent que cet essai, qui sera mené par l'Université de Californie à San Francisco et dans une cinquantaine de centres à travers le pays, permettra de développer de nouvelles thérapies. Il n'existe actuellement aucun médicament capable de ralentir la progression mortelle de la maladie.
L'essai a été rendu possible grâce à une subvention de cinq ans pouvant atteindre 75,4 millions de dollars du National Institute on Aging (NIA), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH). Il s'agit de l'une des subventions les plus importantes que l'UCSF ait reçues ces dernières années pour une maladie neurodégénérative.
L'espoir est que l'étude transformera le type de soins que reçoivent les patients atteints de PSP. Si aucun des trois premiers médicaments n'est efficace, nous continuerons d'essayer d'autres médicaments. Même si nous ralentissons la progression de la maladie de 20 %, 30 %, cela aura un impact significatif sur une maladie qui progresse sans relâche et qui n'a pas de remède.
Julio Rojas, MD, PhD, du département de neurologie, du centre de mémoire et de vieillissement de l'UCSF et du Weill Institute for Neurosciences, et chercheur principal de l'essai
On pense que la PSP est déclenchée par une accumulation de protéine tau qui provoque l'affaiblissement et la mort des cellules cérébrales. Elle est souvent confondue avec la maladie de Parkinson. Ces deux maladies sont des troubles du mouvement, mais la PSP est beaucoup moins courante, touchant environ 30 000 Américains, dont la plupart ont entre 50 et 70 ans.
Le syndrome de Richardson est la forme la plus courante de PSP. En plus des difficultés cognitives, les symptômes incluent une lenteur, une raideur, des chutes vers l'arrière et des difficultés à bouger les yeux, en particulier à regarder vers le bas.
Une conception d'étude innovante
Les trois médicaments seront testés selon un modèle d’essai clinique similaire à celui utilisé pour une étude sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative beaucoup plus connue et mieux financée que la PSP, bien qu’elles touchent toutes deux un nombre similaire de personnes. L’essai est conçu pour réduire le temps nécessaire à la recherche de thérapies efficaces, diminuer le nombre de participants sous placebo et interrompre les thérapies dès qu’elles ont démontré leur inefficacité.
« Contrairement aux essais cliniques classiques, les essais de plateforme peuvent rester ouverts avec plusieurs nouvelles thérapies testées dans des cycles successifs si les premières ne fonctionnent pas », a déclaré Adam Boxer, MD, PhD, professeur titulaire en mémoire et vieillissement au département de neurologie de l'UCSF, ainsi que chercheur principal de l'essai. « Cela signifie qu'il y a plus de possibilités d'identifier des traitements efficaces dans un délai plus court, avec un coût moindre et une charge moindre pour les participants. Les patients de l'essai PSP auront 75 % de chances de recevoir un traitement avec un médicament actif et après un an, tous les participants auront la possibilité de recevoir un médicament. »
En outre, les données, les images et les biospécimens de l'essai seront partagés avec les chercheurs du PSP du monde entier, a noté Boxer.
Rojas et Boxer, en collaboration avec les chercheurs principaux Irene Litvan, MD, de l'UC San Diego et Anne-Marie Wills, MD, du Massachusetts General Hospital, ainsi que d'autres experts et représentants des patients, aideront à sélectionner les trois premiers médicaments à tester dans la plateforme d'essai PSP.
L’inscription de populations diverses est une priorité absolue
L’étude se concentrera sur le recrutement de participants sous-représentés dans les essais cliniques.
« Nous nous appuierons sur l'expérience d'autres programmes de recherche communautaire et développerons des relations avec les communautés hispanophones », a déclaré Rojas. « Ces participants seront pris en charge par des cliniciens hispanophones, notamment un neuropsychologue effectuant des évaluations en espagnol. Des efforts similaires seront déployés auprès des communautés afro-américaines et d'autres communautés mal desservies sur le plan médical. »
Les obstacles pratiques et financiers peuvent être éliminés en prenant en charge les frais de transport et d’hôtel, a-t-il ajouté.
L'organisation à but non lucratif CurePSP collaborera avec l'UCSF et d'autres sites d'essai pour recruter des participants. Selon Kristophe Diaz, Ph. D., directrice exécutive et directrice scientifique de l'organisation, l'essai « marque une étape décisive » pour redonner espoir aux patients et à leurs familles.
« Les familles nous demandent comment elles peuvent se défendre, mais souvent, le mieux que nous puissions leur offrir, c'est de les guider dans la création d'un réseau de soutien et la constitution d'une équipe de soins », a-t-il déclaré. « Cette plateforme est une lueur d'espoir, nous rapprochant de traitements efficaces et, à terme, d'un remède. »
L'inscription devrait débuter à l'automne 2025. Elle sera ouverte aux patients atteints du syndrome de Richardson, qui touche environ 70 % des patients atteints de PSP. Ces patients doivent présenter des symptômes évolutifs depuis moins de cinq ans et être accompagnés d'un partenaire de soins.
