Astellas Pharma Ltd. a annoncé aujourd'hui que l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a accordé l'autorisation au PADCEV.™ (enfortumab vedotin, un conjugué anticorps-médicament (ADC)) en association avec KEYTRUDA® (pembrolizumab, un inhibiteur de PD-1) pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer urothélial non résécable ou métastatique, éligibles à une chimiothérapie à base de platine.
L'indication est basée sur les résultats de l'essai clinique de phase 3 EV-302 (également connu sous le nom de KEYNOTE-A39). L'essai clinique de phase 3 a montré que l'enfortumab vedotin, en association avec le pembrolizumab, doublait presque la survie globale (SG) médiane et prolongeait de manière significative la survie sans progression (SSP) par rapport à la chimiothérapie contenant du platine..
« Les fondements du traitement avancé du cancer de la vessie n'ont pas changé depuis les années 1980. » dit le professeur. Thomas Powles, directeur du Barts Cancer Institute Biomedical Research Center (QMUL), Royaume-Uni et chercheur principal de l'essai EV-302« Voir EV-302 passer de l'essai clinique à l'indication autorisée d'ici un an montre la force de ces résultats et le bénéfice potentiel pour les personnes atteintes d'un cancer de la vessie avancé. »
Le cancer de la vessie avancé a un pronostic sombre par rapport aux autres formes de cancer. Le diagnostic est souvent tardif, de nombreux patients présentant une maladie avancée ou métastatique où les résultats de survie sont particulièrement médiocres. Seuls 10 % des patients atteints d’un cancer de la vessie de stade 4 survivent plus de 5 ans après le diagnostic.
Derrière l’actualité d’aujourd’hui se cache un énorme travail acharné et une collaboration entre la communauté médicale et l’industrie pharmaceutique. Cela témoigne de ce que nous pouvons réaliser ensemble et j'ai hâte que les médecins du Royaume-Uni puissent accéder à cette combinaison de médicaments pour leurs patients.
Dr Timir Patel, directeur médical, Astellas, Royaume-Uni
L'essai clinique de phase 3 EV-302 a exploré l'efficacité et l'innocuité de l'enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non résécable (la/mUC) non traité auparavant. Les résultats ont montré que l'association de traitements entraînait une SG médiane de 31,5 mois (IC à 95 % : 25,4-NR) contre 16,1 mois (IC à 95 % : 13,9-18,3) avec une chimiothérapie à base de platine, ce qui représente une réduction de 53 % du risque de décès (rapport de risque (HR) = 0,47 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,38-0,58 ; P <0,00001). La SSP médiane de 12,5 mois (IC 95 % : 10,4-16,6) avec l'association par rapport à 6,3 mois (IC 95 % : 6,2-6,5) avec la chimiothérapie représente une réduction de 55 % du risque de progression du cancer ou de décès (HR=0,45). ; IC à 95 % : (0,38-0,54) ; Au cours de l'essai EV-302, environ 30 % des patients ont terminé leur traitement par chimiothérapie, puis ont continué à recevoir un traitement d'entretien avec avélumab, un inhibiteur de PD-L1, qui reflète la pratique clinique réelle actuelle. Les résultats ont été présentés lors du congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) et publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
L'approbation fait suite à l'approbation en décembre 2023 et août 2024 de l'enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab pour le traitement des patients adultes atteints de la/mUC par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et la Commission européenne respectivement. L'indication pour la Grande-Bretagne a été délivrée via le processus de procédure de confiance de la Commission européenne suite à l'autorisation de la Commission européenne pour l'enfortumab vedotin.
Astellas a déjà reflété l'impact de ce résultat dans ses prévisions financières pour l'exercice en cours se terminant le 31 mars 2025.
À propos de l'EV-302
EV-302 est un essai de phase 3 en cours, ouvert, randomisé et contrôlé, évaluant l'enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab par rapport à une chimiothérapie contenant du platine chez des patients atteints de la/mUC non traités auparavant. L'essai a recruté 886 patients atteints de la/mUC non traités auparavant, éligibles à une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine, quel que soit leur statut PD-L1. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit de l'enfortumab vedotin en association avec du pembrolizumab, soit une chimiothérapie contenant du platine. Les deux critères d'évaluation principaux de cet essai sont la SG et la SSP selon RECIST v1.1 par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Certains critères d'évaluation secondaires incluent l'ORR selon RECIST v1.1 par BICR, le DOR selon RECIST v1.1 par BICR et la sécurité.
Les événements indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents (≥ 3 %) liés au traitement par enfortumab vedotin et pembrolizumab étaient une éruption maculo-papuleuse, une hyperglycémie, une neutropénie, une neuropathie sensorielle périphérique, une diarrhée et une anémie. Les résultats d'innocuité de l'EV-302 sont cohérents avec ceux précédemment rapportés avec cette association dans l'EV-103 chez les patients non éligibles au cisplatine et atteints de la/mUC. Aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié.
L'essai EV-302 fait partie d'un vaste programme clinique évaluant cette combinaison dans plusieurs stades du cancer urothélial et d'autres tumeurs solides. Les résultats de l’EV-302 ont été présentés au congrès 2023 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) et publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
