Dans une revue complète publiée dans le numéro d’octobre 2024 de Psychiatrie Génomiqueles chercheurs ont dévoilé des informations cruciales sur la façon dont deux types de récepteurs hormonaux collaborent pour maintenir la santé du cerveau et potentiellement prévenir les maladies neurodégénératives.
L'étude, dirigée par le professeur Jan-Åke Gustafsson et ses collègues de l'Université de Houston et du Karolinska Institutet, démontre que les récepteurs hépatiques X (LXR) et les récepteurs des hormones thyroïdiennes (TR) travaillent ensemble d'une manière jusqu'alors méconnue pour réguler les fonctions cérébrales critiques et protéger contre la neurodégénérescence.
Notre analyse révèle que les LXR et les TR ne représentent pas des voies parallèles mais constituent plutôt une voie unique par laquelle le système endocrinien des hormones thyroïdiennes régule l'homéostasie du cholestérol. Cette découverte pourrait changer fondamentalement la façon dont nous abordons le traitement de diverses maladies neurodégénératives. »
Professeur Margaret Warner, l'un des principaux auteurs de l'étude
Les principales conclusions comprennent :
• Les LXR jouent un rôle crucial dans la régulation de la fonction des hormones thyroïdiennes dans le cerveau.
• Les deux récepteurs sont essentiels au développement et au maintien normaux du cerveau.
• La perte de la fonction LXR entraîne une neurodégénérescence liée à l'âge dans plusieurs régions du cerveau
• Les récepteurs travaillent ensemble pour maintenir l'équilibre du cholestérol dans le cerveau
La revue met en évidence plusieurs implications thérapeutiques prometteuses :
1. Maladie d'Alzheimer : l'activation du LXR pourrait aider à réduire la formation de plaque amyloïde et à améliorer la mémoire
2. Maladie de Parkinson : la signalisation LXR semble protéger les neurones producteurs de dopamine
3. SLA : les LXR influencent la survie et le fonctionnement des motoneurones
4. Sclérose en plaques : Les récepteurs jouent un rôle crucial dans la réparation et le maintien de la myéline
« Ce qui est particulièrement intriguant, c'est la nature de ces effets protecteurs qui dépend de l'âge », note le Dr Xiaoyu Song, co-auteur de l'étude. « Comprendre pourquoi certains neurones deviennent vulnérables à la dégénérescence à mesure que nous vieillissons pourrait être essentiel pour développer des traitements préventifs. »
La recherche soulève plusieurs questions intéressantes pour de futures investigations :
Comment le ciblage simultané des deux systèmes récepteurs pourrait-il améliorer les résultats thérapeutiques ? Une intervention précoce par ces voies pourrait-elle prévenir ou retarder l’apparition de maladies neurodégénératives ? Quel rôle jouent différentes variantes de récepteurs dans différentes régions du cerveau ?
