Le cancer de la prostate détourne le programme normal de régulation de la croissance de la prostate pour relâcher les freins et se développer librement, selon les chercheurs de Weill Cornell Medicine. La découverte, publiée le 13 décembre dans Nature Communications, ouvre la voie à de nouveaux tests de diagnostic pour guider le traitement et pourrait également aider les développeurs de médicaments à identifier de nouvelles façons d'arrêter la maladie.
Une protéine appelée récepteur aux androgènes fonctionne normalement pour guider le développement de la prostate, signalant aux cellules de cesser de croître, d'agir comme des cellules prostatiques normales et de maintenir un état sain. Le récepteur est activé par des androgènes ou des hormones sexuelles comme la testostérone, ce qui déclenche la liaison du récepteur à l'ADN, provoquant l'expression de certains gènes et la suppression d'autres. Mais dans le cancer, le récepteur des androgènes est reprogrammé pour dire aux cellules de continuer à croître, favorisant ainsi le développement de la tumeur.
Il est bien connu dans le domaine que le récepteur des androgènes est détourné de diverses manières et commence à assumer de nouvelles fonctions pour stimuler la croissance des cellules cancéreuses de la prostate.
Dr Christopher Barbieri, auteur principal, professeur agrégé émérite Peter M. Sacerdote en oncologie urologique, professeur agrégé d'urologie et membre du Sandra et Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine
Cette étude a montré que les récepteurs androgènes dans les cellules de la prostate peuvent agir soit comme un accélérateur accélérant la croissance cellulaire, soit comme un frein l'inhibant. Les tumeurs redirigent l'activité normale des récepteurs pour appuyer sur l'accélérateur et relâcher le frein.
Découvrir les gènes qui arrêtent la croissance cellulaire
Une grande partie de la recherche sur le cancer de la prostate s'est concentrée sur la façon dont le récepteur des androgènes active les gènes qui favorisent la croissance cellulaire. Cependant, l'équipe du Dr Barbieri a remarqué que la protéine perd également ses fonctions, se liant moins à certains de ses sites ADN normaux. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que ces sites de liaison normaux pourraient supprimer la croissance cellulaire, de sorte que lorsque le récepteur des androgènes les abandonne, les cellules tumorales peuvent se multiplier de manière incontrôlable.
Pour tester cela, le co-premier auteur, le Dr Michael Augello, qui était boursier postdoctoral au moment de l'étude, a créé un panel de protéines artificielles, chacune contenant une section de liaison à l'ADN du récepteur des androgènes et un module d'activation ou de suppression. . « Cette approche nous a permis d'examiner les gènes impliqués dans le programme cellulaire normal qui reste intégré mais détourné dans les cellules cancéreuses », a déclaré le co-premier auteur, le Dr Xuanrong Chen, associé postdoctoral en urologie à Weill Cornell Medicine.
À l’aide de ces facteurs de transcription artificiels, l’équipe a ensuite testé tous les sites de liaison aux récepteurs androgènes dans des cellules en culture, cataloguant ce que chaque site faisait dans les cellules normales et cancéreuses. Cette expérience a révélé une famille de gènes capables de stopper la croissance des cellules cancéreuses de la prostate.
« Lorsque nous activons les gènes contrôlés par ces éléments régulateurs des récepteurs androgènes, la croissance cellulaire est arrêtée », a déclaré le Dr Barbieri. En revanche, l’activation des mêmes gènes dans des cellules saines de la prostate n’a eu aucun effet. « Cela suggère vraiment que ces éléments sont là pour que les cellules normales se différencient et soient heureuses, et que le cancer doit les recâbler pour se développer », a déclaré le Dr Barbieri, qui est également chirurgien urologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical. Centre.
Les résultats peuvent conduire à de nouveaux diagnostics
Sur la base de leurs premiers résultats, les enquêteurs ont examiné des échantillons de tissus provenant de patients atteints d'un cancer de la prostate. « Nous avons constaté que plus les tumeurs expriment le programme de récepteurs aux androgènes des cellules normales, meilleur est le pronostic du patient, meilleure est sa réponse aux thérapies et meilleurs sont les résultats pour le patient », a déclaré le Dr Barbieri. Son laboratoire développe déjà des tests de diagnostic basés sur ces résultats, qui pourraient être utilisés pour adapter les schémas thérapeutiques des patients.
« Les résultats ouvrent également la possibilité de développer un traitement qui réactive le programme de régulation normal des cellules cancéreuses de la prostate afin de freiner leur croissance », a déclaré le Dr Chen.
