Un traitement de quatre semaines avec de la vancomycine orale a conduit à une rémission clinique chez les patients PSC-IBD, accompagnés de changements importants dans le microbiote intestinal, une inflammation réduite et une altération du métabolisme des acides gras à chaîne courte – les effets qui se sont inversés lors du retrait du traitement.
Dans une étude récente publiée dans le Journal of Crohn's and Colite, les chercheurs ont montré que la vancomycine orale (OV) induit une rémission clinique dans la maladie inflammatoire intestinale inflammatoire associée à la cholangite primaire (PSC-IBD).
Environ 2% à 14% des patients atteints de MII développent des PSC et, à son tour, la plupart des patients PSC développent des MII coliques. Le développement de la PSC chez les patients atteints de MII est rare mais est associé à des risques élevés de cancer colorectal, de colectomie, de transplantation hépatique, de malignité hépatobiliaire et de mortalité.
Bien que la transplantation hépatique soit la seule intervention étendue à la vie, un patient sur trois développe une maladie récurrente.
À propos de l'étude
La présente étude a exploré les changements muqueux associés à la rémission clinique avec OV dans PSC-IBD. Cette étude interventionnelle à bras unique, ouvert, a recruté des adultes atteints de PSC et une MII colique concomitante.
Les patients ont été exclus s'ils avaient un phénotype iléal rectal, droit ou isolé de la PSC-IBD, une cause infectieuse active de diarrhée, des antécédents de résection colique, une intolérance à la vancomycine ou des antibiotiques, des probiotiques ou des corticostéroïdes, entre autres.
Au départ, une coloscopie a été réalisée, le score total de la colite Mayo a été enregistré et environ huit biopsies ont été collectées sur le côlon sigmoïde. Les participants atteints de colite active ont été traités avec 125 mg OV quatre fois par jour pendant quatre semaines.
À la semaine 4 (termination du traitement), une sigmoïdoscopie a été réalisée pour réévaluer l'activité de la maladie endoscopique et collecter des biopsies post-traitement du côlon sigmoïde.
Des échantillons de sérum ont été prélevés aux semaines 0, 2, 4 et 8 pour mesurer la biochimie hépatique, les caractéristiques cliniques et le score partiel de la colite de mayo.
Des échantillons de selles ont également été prélevés en même temps pour la métagénomique, la métatranscriptomique, les acides gras à chaîne courte (SCFA) et le profilage d'acide biliaire fécal (BA) et l'analyse de la calprotectine fécale.
Le résultat principal était la rémission clinique à la fin du traitement, définie comme le score de saignement rectal de 0, le score de colite de mayo modifié <2, score endoscopique ≤ 1 et score de fréquence des selles ≤ 1.
Les résultats secondaires comprenaient des changements dans les scores totaux et partiels de la colite de mayo, la calprotectine fécale, la transaminase alcaline sérique (ALT), la bilirubine et la phosphatase alcaline (ALP) aux semaines 4 et 8.
Résultats
Sur les 18 individus projetés pour l'admissibilité, 15 ont été inclus dans l'étude. Tous avaient une MICI active et un phénotype de maladie colique isolée, avec une calprotectine fécale médiane de 459 µg / g au départ.
Sept participants étaient sous traitement avancé des MII, tandis que six étaient naïfs des thérapies avancées lors du recrutement. Quatre sujets avaient auparavant une transplantation hépatique.
Douze participants ont atteint la rémission clinique à la fin du traitement OV, avec des réductions significatives des scores de calprotectine fécale et de mayo par rapport à la ligne de base. De plus, la guérison muqueuse a été observée chez tous les participants à la semaine 4. À la semaine 8, quatre semaines après l'arrêt du traitement, il y a eu une augmentation des scores de Mayo et de la calprotectine fécale par rapport à la semaine 4.
Le sérum ALT et ALP ont diminué de la ligne de base à la semaine 4; Il y a eu une augmentation non significative de l'ALP sérique et de l'ALT à la semaine 8 par rapport à la semaine 4. La bilirubine sérique était inchangée.
De plus, il y a eu une diminution de la diversité alpha à la semaine 2 par rapport à la ligne de base, qui est restée faible à la semaine 4. Bien qu'une augmentation de la diversité alpha soit évidente à la semaine 8, elle était encore inférieure à la base de référence.
Au niveau du phylum, l'abondance relative de Firmicutes et Bacteroidetes diminué pendant le traitement OV, mais celui de Fusobactéries, Verrucomicrobieet Protéobactéries augmenté. Il y a eu une augmentation significative de Escherichia coli, Fusobacterium nuleatum, et Enterobacter Hormaechei augmenté après le traitement par rapport à la ligne de base, tandis que Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterium longum, et Anaerostipes hadrus diminué.
Il y avait une réduction significative de plusieurs espèces productrices de SCFA de Rose routier, Lachnospira, Clostridium, et Ruminocoque genres. De plus, l'analyse méta-transcriptomique a révélé des différences substantielles dans les niveaux d'expression des voies et des gènes pendant et après le traitement OV.
Le méta-transcriptome aux semaines 2 et 4 s'est regroupé sur l'analyse des coordonnées principales mais différait significativement de la ligne de base.
Le méta-transcriptome de la semaine 8 se chevaucha avec un regroupement de référence, indiquant la restauration des niveaux de prétraitement. Les voies augmentées pendant le traitement OV comprenaient celles impliquées dans la biosynthèse de l'alanine, la biosynthèse des acides gras et le cycle du mannitol.
Les voies qui ont été diminuées comprenaient les personnes impliquées dans la dégradation de Mannan et du rhamnose, la chimiotaxie bactérienne et la synthèse du butyrate et du propanoate.
Le profilage BA des selles a montré un regroupement basé sur la semaine de collecte d'échantillons; Plus précisément, les échantillons de référence et de semaine 8 se sont regroupés et des échantillons prélevés pendant le traitement aux semaines 2 et 4 se sont également regroupés.
Le BAS secondaire dans les selles, y compris l'acide lithocholique (LCA) et l'acide désoxycholique (DCA), ont été significativement réduits aux semaines 2 et 4 par rapport aux niveaux de base.
Cependant, à la semaine 8, tous les bas secondaires ont montré une tendance à la récupération vers les niveaux de base, bien que les niveaux de LCA et de DCA étaient encore inférieurs aux niveaux de base à ce moment.
À l'inverse, de nombreux BAS primaires ont montré des augmentations significatives pendant le traitement et sont revenues aux niveaux de base à la semaine 8. Le traitement OV a été associé à une diminution substantielle des niveaux fécaux de deux SCFA, de la valerate et du butyrate, qui est revenu aux niveaux de base à la semaine 8.
Conclusions
En conclusion, les résultats démontrent qu'un traitement OV de quatre semaines a conduit à une rémission clinique pour 80% des patients PSC-IBD et une guérison muqueuse chez tous les patients. En outre, il y a eu une diminution significative de la calprotectine fécale, et presque tous les patients ont atteint une rémission biochimique à la fin du traitement OV.
Cependant, la cessation de l'OV a été associée à une augmentation des scores de la calprotectine fécale et de la colite de mayo partielle, indiquant un manque de réponse soutenue.
