De nouvelles recherches suggèrent que les AINS courants comme l'ibuprofène peuvent émousser la perception du goût sucré en inhibant les récepteurs du goût clés – sur les questions sur leur impact potentiel sur le métabolisme et la régulation du glucose.
Étude: L'ibuprofène inhibe le goût sucré humain et la détection du glucose impliquant un mécanisme supplémentaire de réduction du risque de maladie métabolique. Crédit d'image: kmpzzz / shutterstock.com
Une étude récente publiée dans le Journal britannique de pharmacologie Explore comment les récepteurs du goût réagissent aux stimuli sucrés après une exposition à l'ibuprofène.
Sommaire
Le rôle des récepteurs du goût dans tout le corps
Chez l'homme, la douceur est détectée par la classe 1 des récepteurs du goût, le récepteur numéro 2 (TAS1R2) –TAS1R3, qui sont des récepteurs couplés en protéine G exprimés sur les cellules de papa gustatives. L'exposition à des substrats comme les sucres, certains acides aminés, les édulcorants non nutritifs (NNS) et les sels métalliques activent ces récepteurs et déclenchent des signaux neuronaux qui entraînent la sensation de douceur.
Les récepteurs du goût sont exprimés dans un large éventail de tissus, notamment le tractus gastro-intestinal, le pancréas, le muscle squelettique, la graisse, le cerveau et les testicules. En plus de la perception du goût, ces récepteurs soutiennent l'absorption des sucres alimentaires, la sécrétion d'insuline, le métabolisme des lipides, la formation osseuse et la fonction de reproduction.
L'acide de gymnémique, les sels de zinc, le lactisole de sodium, ainsi que les herbicides et les fibrates phénoxy peuvent inhiber l'activité de TAS1R2-TAS1R3. À ce jour, il n'est pas clair si les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l'ibuprofène et le naproxène, qui partagent tous deux la fraction acide phénylpropionique de la lactisole, inhibent de manière similaire l'activité TAS1R2-TAS1R3. L'utilisation généralisée des AINS, en particulier l'ibuprofène, nécessite une clarification supplémentaire pour identifier tout potentiel effets métaboliques hors cible associés à ce médicament.
À propos de l'étude
Les chercheurs de la présente étude ont étudié si l'exposition à l'ibuprofène inhibe la signalisation TAS1R2-TAS1R3 in vitro et in vivo. À cette fin, un total de 32 participants à l'étude, dont 15 hommes et 17 femmes, entre 18 et 58 ans, ont effectué un rinçage oral avec ou sans ibuprofène ou naproxène. Une cohorte de patients hyperglycémiques présentant une représentation égale de genre a également été incluse dans l'analyse.
Après le rinçage oral, les participants à l'étude ont évalué la douceur des solutions de saccharose, de sucralose ou de fructose. L'intensité de douceur, qui a été mesurée à l'aide d'une échelle générale de magnitude marquée (GLMS), a été décrite comme à peine détectable, faible, modérée, forte, très forte et la plus forte imaginable.
Les chercheurs ont également déterminé les effets des niveaux physiologiquement pertinents d'ibuprofène sur la signalisation TAS1R2-TAS1R3 in vitro Utilisation de cellules humaines Emnbryonic Redney 293 (HEK 293).
Résultats de l'étude
Pour reproduire les concentrations d'ibuprofène physiologiquement pertinentes in vitro, Les chercheurs ont sélectionné des doses de 0,12 et 0,24 mm d'ibuprofène, qui sont équivalentes aux taux plasmatiques après une dose orale de 400 ou 600 mg d'ibuprofène, respectivement. Dans les cellules HEK293, les cellules génétiquement modifiées expriment le TAS1R2-TAS1R3 (HTAS1R2-TAS1R3), les deux doses d'ibuprofène ont empêché l'activation des récepteurs induite par 25, 50 et 75 mm de saccharose, ainsi que le sucralose 0,1 mM.
L'ibuprofène et le naproxène rintent à des concentrations de 13,5 mm et 57 mm, respectivement, ont considérablement réduit la perception de la douceur du saccharose, du sucralose et du fructose d'une manière dépendante de la dose. Notamment, les rinçages oraux de l'ibuprofène n'ont pas eu d'impact significatif sur les cotes d'intensité pour les goûts salés, amers, salés ou aigres, suggérant ainsi que l'ibuprofène cible spécifiquement le goût sucré.
Des concentrations d'ibuprofène de 0,18, 0,57 et 5,7 mm ont également été utilisées dans un rinçage oral pour déterminer l'impact de l'exposition à l'ibuprofène sur la perception de la douceur du glucose. Alors que l'ibuprofène 0,18 et 0,57 mM reflète les taux sériques plasmatiques physiologiquement pertinents après une dose orale de 400 et 600 mg, respectivement, des taux plasmatiques de 5,7 mM sont atteints après une dose intraveineuse de 800 mg. À toutes les concentrations, l'ibuprofène a supprimé la perception de la douceur de l'intensité avec le saccharose, le sucralose et le fructose d'une manière dépendante de la dose.
Les faibles niveaux d'ibuprofène physiologique sont des inhibiteurs d'effets des réponses TAS1R2-TAS1R3 aux taux plasmatiques physiologiques post-prandiaux de glucose. »
Conclusions
L'ibuprofène et le naproxène inhibent puissamment les récepteurs HTAS1R2 – TAS1R3 qui ressentent la douceur d'une manière dose-dépendante. La suppression de la signalisation du sucre par l'ibuprofène et le naproxène à des concentrations physiologiques suggère un effet potentiellement profond de ces AINS sur l'absorption et le métabolisme des glucides.
Les AINS comme l'ibuprofène et le naproxène sont fréquemment utilisés, avec des estimations actuelles indiquant que 17% de la population américaine utilise l'ibuprofène plus d'une fois par semaine, tandis que 3,5% utilisent le naproxène chaque semaine. Les effets hors cible de l'ibuprofène et du naproxène soulignent l'importance de mener des essais cliniques humains supplémentaires pour confirmer que ces AINS inhibent TAS1R2-TAS1R3 et si ces effets peuvent soutenir la santé métabolique.
