Merck, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui la première présentation des résultats de l'essai Zenith de phase 3 évaluant WinRevair™ (sotatercept-CSRK) par rapport au placebo chez les adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HAP, groupe 1 pH) qui * classe fonctionnelle (FC) III ou IV à haut risque de mortalité qui était sur une thérapie de HAP de fond tolérée maximale. À un suivi médian de 10,6 mois (extrêmes: 0,3-26,1), WinRevair a réduit le risque relatif de morbidité et de mortalité majeurs (le composite de la mort toutes causes, de la transplantation pulmonaire et de l'aggravation de la HAPP, de l'aggravation de ≥24 heures) de 76% (HR = 0,24 (95% CI, 0,13-0.43); Pour les patients traités par WinRevair, 17,4% (n = 15/86) ont connu un ou plusieurs événements majeurs de morbidité et de mortalité, contre 54,7% (n = 47/86) des patients du bras placebo. Le profil de sécurité de WinRevair dans Zenith était généralement cohérent avec celui observé dans les études précédentes.
Ces résultats ont été présentés aujourd'hui comme une présentation orale tardive lors de la session et de l'expo scientifiques annuelles de l'American College of Cardiology (ACC.25) et publiées simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Ces résultats suivent l'annonce de Merck en novembre 2024 selon lequel, sur la base de la recommandation d'un comité indépendant de surveillance des données, l'étude de Zenith s'arrêtait tôt en raison d'une efficacité écrasante, et les participants à l'étude ont eu la possibilité de recevoir WinRevair par le biais de l'étude de l'extension OpenBel Soteria.
« L'étude Zenith représente le premier essai clinique de HAP avec un critère d'évaluation principal composé entièrement de mesures de résultats majeures – décès toutes causes de causes, transplantation pulmonaire et hospitalisation pour l'HAP », « a déclaré le Dr Marc Humbert, Département de l'hôpital de médecine des soins respiratoires et de soins intensifs Bicêtre (AP-HP), University Paris-Saclay et Interm Unit 999. «WinRevair a eu un impact significatif et cliniquement significatif sur le composite de ces résultats, et avec l'ensemble des preuves croissantes du programme de développement clinique, ces données soutiennent le potentiel qui change la pratique de WinRevair pour un large éventail de patients atteints de HAP.»
Les résultats impressionnants de Zenith ont démontré que les patients sous WinRevair avaient une réduction des risques de 76% du composite de décès toutes causes, de transplantation pulmonaire et d'hospitalisation pour l'HTAP par rapport au placebo, avec une amélioration observée au début du traitement et des avantages croissants tout au long de l'étude, «
Dr Eliav Barr, vice-président directeur, chef du développement clinique mondial et médecin-chef, Merck Research Laboratories
«Ces résultats ont conduit à l'étude de Zenith étant le premier essai clinique des HAP s'est arrêté tôt en raison d'une efficacité écrasante, représentant une étape importante dans la recherche clinique avec promesse pour la communauté des HAP.»
Dans cet essai, cessé tôt en raison de l'efficacité écrasante démontrée dans le critère d'évaluation principal, le critère d'évaluation secondaire clé de la survie globale n'a pas atteint le seuil accru (P <0,0021) qui était nécessaire pour établir une signification statistique à l'analyse intermédiaire (HR = 0,42 (IC à 95%, 0,17-1,07); P = 0,0313)). Les critères d'évaluation secondaires ultérieurs ont montré des améliorations numériques dans le bras WinRevair, mais n'ont pas été officiellement testées en raison de la stratégie de test hiérarchique prédéfinie.
Zenith est la deuxième étude de phase 3 de WinRevair pour démontrer l'efficacité chez les adultes atteints de HAP. Le premier était l'essai stellaire de phase 3 précédemment présenté à l'ACC.23. Les résultats de l'essai Zenith seront partagés avec les autorités réglementaires du monde entier. WinRevair est actuellement approuvé dans plus de 40 pays en fonction des résultats de l'essai stellaire.
Merck a annoncé en janvier 2025 que l'étude Hyperion de phase 3 évaluant WinRevair lorsqu'elle est ajoutée à la thérapie de base des HAP chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de PAH FC II ou III à un risque intermédiaire ou élevé de progression de la maladie, s'arrêtait tôt et se déplaçait directement à l'analyse finale. La décision d'arrêter l'étude Hyperion avant son achèvement prévu et d'offrir aux patients la possibilité de recevoir WinRevair via l'étude de l'extension OpenBel Soteria était basée sur les résultats positifs de l'analyse provisoire de l'essai Zenith et un examen de la totalité des données du programme clinique Winrevair à ce jour. Les résultats de l'étude Hyperion seront disponibles plus tard cette année et présentés dans un futur Congrès médical.
Conception d'étude et données supplémentaires de l'essai Zenith
L'essai Zenith (NCT04896008) est un essai multicentrique de phase 3 pivot, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant WinRevair versus placebo pour le traitement des patients adultes atteints de PAH FC III ou IV à fort risque de mortalité qui étaient sur une thérapie maximale de PAH de fond toléré. La principale mesure des résultats était le temps de confirmer la morbidité ou l'événement de mortalité confirmé, avec des événements définis comme la mort toutes causes confondues, la transplantation pulmonaire ou l'hospitalisation liée à l'aggravation de ≥24 heures. Les mesures des résultats secondaires comprennent la survie globale, la survie sans transplantation et plusieurs mesures supplémentaires.
L'essai a inscrit 172 participants recevant la thérapie de HAP de fond tolérée maximale, qui ont été randomisées dans un rapport 1: 1 pour recevoir l'un ou l'autre WinRevair (n = 86) une fois toutes les 3 semaines à une dose de 0,3 mg / kg à la visite 1 et une dose de 0,7 mg / kg par la suite ou un placebo (n = 86). Les caractéristiques de la population d'étude étaient: moyenne (± ET) 54,4 ± 14,3 ans; 87% blanc; et 77% de femmes. Au total, 124 des patients randomisés (72,1%) recevaient un traitement triple et 48 patients (27,9%) recevaient un double traitement; 102 patients (59,3%) recevaient un traitement de perfusion de la prostacycline. De plus, 25,6% des patients du bras WinRevair et 30,2% dans le bras placebo avaient un HAP associé à une maladie de tissus connective. Les caractéristiques démographiques et de référence étaient similaires entre les groupes WinRevair et Placebo.
Lorsqu'ils sont examinés comme des résultats autonomes, chaque composant du critère d'évaluation composite principal était cohérent directionnellement avec l'effet de traitement global. Il y a eu sept décès dans le bras WinRevair (8,1%) contre 13 dans le bras placebo (15,1%); La transplantation pulmonaire s'est produite chez un patient traité avec WinRevair (1,2%) par rapport à six patients traités par placebo (7,0%); et les hospitalisations pour la HAP se sont produites chez huit patients du bras WinRevair (9,0%) par rapport à 43 patients du groupe placebo (50,0%). Les patients individuels pourraient ressentir une ou plusieurs composants.
Le profil de sécurité de WinRevair était généralement cohérent avec celui observé dans les études précédentes. Dans l'essai Zenith, aucun patient traité par WinRevair a interrompu un traitement en raison d'un événement indésirable. Des événements indésirables graves se sont produits chez 53,5% des patients traités par WinRevair contre 64,0% dans le bras du placebo. Des événements indésirables liés au traitement (TRAES) ont eu lieu chez 65,1% des patients qui ont reçu WinRevair contre 32,6% des patients qui ont reçu un placebo, et des TRA graves ont été observés dans 3,5% contre 2,3% des patients, respectivement. Des événements de saignement se sont produits chez 62,8% des patients traités par WinRevair contre 34,9% traités par placebo (principalement épistaxis non sérieuse et saignement gingival). Il y avait une différence de 1,1% dans le risque d'événements de saignement graves (5,8% contre 4,7%, respectivement), qui étaient similaires entre les groupes de traitement. Des événements indésirables menant à la mort sont survenus chez cinq patients (5,8%) dans le groupe de traitement WinRevair et 12 patients (14,0%) dans le groupe placebo. Les événements indésirables qui se sont produits plus fréquemment avec WinRevair par rapport au placebo étaient une télangiectasie cutanée (25,6% contre 3,5%), une augmentation de l'hémoglobine (12,8% contre 1,2%) et une thrombocytopénie (14% contre 8,1%).
Tous les participants qui ont terminé le procès Zenith ont eu la possibilité de recevoir WinRevair dans le cadre de l'essai de vulgarisation à long terme en plein essor, Soteria (NCT04796337), conformément aux critères d'éligibilité de cet essai.
