Le plasma EMTBR-Tau243 montre une forte corrélation avec la pathologie tau et le déclin cognitif, offrant une alternative moins invasive à l'imagerie tau-PET.
Étude: Plasma MTBR-TAU243 Le biomarqueur identifie la pathologie de Tau Tangle dans la maladie d'Alzheimer. Crédit d'image: Gorodenkoff / Shutterstock.com
Les amas de protéines tau qui forment des enchevêtrements neurofibrillaires (NFT) sont une caractéristique déterminante de la maladie d'Alzheimer (AD), la principale cause de démence dans le monde. Il existe une demande croissante pour un test abordable, accessible et moins invasif qui peut détecter la pathologie tau pour aider au diagnostic, guider les décisions de traitement et surveiller la progression de la maladie.
Une étude récente publiée dans Médecine de la nature introduit un test sanguin ciblant une forme insoluble spécifique de tau – offrant une percée potentielle dans la façon dont nous abordons les diagnostics d'Alzheimer.
Sommaire
Introduction
La maladie d'Alzheimer conduit à un déclin cognitif progressif et irréversible, affectant des millions de personnes âgées dans le monde. Dans le cerveau des personnes atteintes de MA, deux protéines anormales sont constamment trouvées: les plaques amyloïdes-β (Aβ) et les NFT à base de tau.
Les immunothérapies anti-amyloïdes ont montré une promesse, ralentissant la baisse cognitive et fonctionnelle de 25% à 40%. Cependant, ils sont les plus efficaces lorsque la pathologie tau reste limitée, ce qui est en lumière la nécessité d'une détection précise et précise de l'accumulation de tau dans le cerveau.
L'identification d'un biomarqueur périphérique qui suit de manière fiable la pathologie tau pourrait combler cette lacune. Contrairement à l'accumulation d'Aβ – qui peut être présente chez les personnes sans symptômes – les changements TAU s'alignent plus étroitement sur la progression de la maladie.
Ce type de marqueur améliorerait non seulement la précision diagnostique mais soutiendrait également le développement de traitements anti-tau ciblés, potentiellement utilisés aux côtés des thérapies anti-amyloïdes pour une approche plus complète.
Imagerie Tau-PET par rapport aux biomarqueurs fluides
Actuellement, les analyses de Tau-PET sont l'étalon-or pour évaluer la pathologie tau chez les patients symptomatiques. Cependant, ils sont chers et pas largement disponibles. Les biomarqueurs fluides, en revanche, offrent une solution plus rentable et évolutive – bien adaptée aux paramètres cliniques de routine et aux tests de point de service.
Les biomarqueurs des fluides existants comprennent les rapports Aβ42 / 40 et les formes TAU phosphorylées telles que P-Tau181 et P-Tau217, mesurées à la fois dans le liquide céphalorachidien (CSF) et le plasma.
Bien que utiles, ces marqueurs sont plus fortement liés à la présence de la plaque Aβ qu'à la formation d'enchevêtrement tau.
Dans les travaux antérieurs, les chercheurs ont utilisé la spectrométrie de masse pour détecter les niveaux de LCR de P-Tau205 et MTBR-TAU243 (un fragment de la région de liaison des microtubules de Tau contenant 243). Bien que informatif, cette approche repose toujours sur la ponction lombaire, qui est invasive et comporte certains risques.
Dans cette nouvelle étude, l'équipe introduit un biomarqueur basé sur le sang – le MTBR-Tau243 clivé à l'ordre de l'EMTBR) – ce qui évite ces limites. Les chercheurs ont mené deux études pilotes et une étude de validation plus grande, en comparant les niveaux d'EMTBR-TAU243 avec des évaluations cognitives, des données Aβ-Pet, Tau-Pet et IRM.
Ils ont également comparé ses performances avec les biomarqueurs plasmatiques existants, en particulier% P-Tau181 et% P-Tau217.
Conclusions clés
L'étude a révélé que le plasma EMTBR-TAU243 est en corrélation avec l'imagerie Plasma et CSF TAU-PET, contrairement à MTBR-TAU243, qui s'aligne uniquement avec les données CSF.
Dans les études pilotes, les niveaux d'EMTBR-TAU243 étaient significativement plus élevés – à 200 fois – chez les patients atteints de MA établie par rapport à celles présentant une déficience cognitive légère (MCI) ou une maladie à un stade précoce. Notamment, ce marqueur n'a pas augmenté chez les personnes qui avaient des plaques Aβ mais pas de symptômes cognitifs.
Dans le plus grand essai clinique, l'EMTBR-Tau243 est resté stable chez les individus cognitivement normaux, quel que soit le statut Aβ. Cependant, les niveaux ont augmenté notamment chez les personnes atteintes de MCI, ce qui suggère que le biomarqueur peut aider à stratifier les patients au stade de la maladie. Il est également resté spécifique à la MA, sans élévation des tauopathies non AD.
Comparativement, le% de plasma P-tau217 a été suivi avec la gravité de la MA mais était également élevé chez les individus Aβ positifs sans symptômes. Un schéma similaire mais plus variable a été observé pour% P-Tau205.
Les trois marqueurs – EMTBR-TAU243,% P-Tau217 et% P-Tau205 – étaient associés à la positivité du TAU-PET. Cependant, l'EMTBR-Tau243 a montré la relation la plus forte et la plus linéaire, même si la gravité de la maladie augmentait.
Alors que les niveaux de% p-tau217 avaient tendance à se plaquer, l'EMTBR-TAU243 a continué d'augmenter, reflétant un lien plus étroit avec l'accumulation d'enchevêtrement en cours en cours.
Parmi les individus Aβ positifs, 59% ont testé négatif pour TAU-PET et EMTBR-TAU243, tandis que 30% étaient positifs pour les deux. Les résultats discordants étaient moins courants avec EMTBR-TAU243 (7%) par rapport au% P-Tau217 (41%), soutenant davantage l'alignement plus proche entre les résultats EMTBR-TAU243 et TAU-PET.
Regional, les niveaux d'EMTBR-TAU243 fortement corrélés avec la positivité du Tau-PET dans les zones cérébrales généralement affectés plus tard dans la maladie, ce qui est particulièrement utile pour suivre les stades plus avancés de la MA.
L'analyse multivariée a confirmé que l'EMTBR-Tau243 capture de manière unique cette phase ultérieure de la pathologie tau, tandis que% P-Tau217 s'aligne plus étroitement avec les changements antérieurs et axés sur l'Aβ.
EMTBR-TAU243 avait également les associations les plus fortes avec l'atrophie du cerveau, le déclin cognitif précoce et les scores cognitifs globaux chez les individus positifs pour Aβ ou TAU-PET.
Implications
S'il est validé dans des populations plus importantes, ce test sanguin pourrait améliorer considérablement la façon dont nous diagnostiquons et surveillons l'Alzheimer.
En identifiant la pathologie tau plus tôt et plus précisément, les cliniciens pourraient adapter les traitements en fonction du stade de la maladie et potentiellement améliorer les résultats.
Le chercheur Kanta Horie a expliqué le changement potentiel que cela apporte:
« Nous sommes sur le point d'entrer dans l'ère de la médecine personnalisée pour la maladie d'Alzheimer. Pour les premiers stades avec des enchevêtrements à faible teneur en tau, les thérapies anti-amyloïdes pourraient être plus efficaces. Mais une fois que la démence s'installe et les tangles tau accumulent, des thérapies anti-tau ou d'autres approches expérimentales peuvent être plus appropriées. »
Conclusion
Cette étude présente le plasma EMTBR-Tau243 comme un biomarqueur prometteur pour détecter et surveiller la pathologie tau avancée dans la maladie d'Alzheimer.
Il surpasse les marqueurs existants pour prédire les résultats du TAU-PET et est plus fortement en corrélation avec le déclin cognitif et l'atrophie du cerveau.
En tant qu'alternative potentielle au TAU-PET, EMTBR-TAU243 pourrait offrir un outil pratique et non invasif pour les essais cliniques et la pratique quotidienne, améliorant la précision diagnostique et aidant à guider les décisions de traitement en fonction du stade de la maladie.
