Une nouvelle forme de thérapie par lymphocyte infiltrant les tumeurs (TIL), une forme d'immunothérapie par cancer personnalisée, a considérablement amélioré l'efficacité du traitement chez les patients atteints de cancers gastro-intestinaux métastatiques, selon les résultats d'un essai clinique dirigé par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH). Les résultats, publiés le 1er avril 2025 Médecine de la nature, Offrir de l'espoir Que cette thérapie pourrait être utilisée pour traiter une variété de tumeurs solides, qui a jusqu'à présent échappé aux chercheurs qui développent des thérapies cellulaires.
Cette forme de thérapie consiste à identifier et à sélectionner les cellules immunitaires (TIL) qui se trouvent dans la tumeur qui reconnaissent et attaquent spécifiquement les cellules tumorales d'un patient. Ensuite, les scientifiques transforment ces TIL en grandes quantités en laboratoire avant d'être finalement administrés au patient.
Les patients de l'essai clinique, qui avaient une variété de tumeurs gastro-intestinaux, ont également reçu l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire Pembrolizumab (Keytruda) pour aider à augmenter davantage leur réponse immunitaire. Le résultat a été près de 24% des patients traités avec des TIL sélectionnés plus le pembrolizumab ont eu une réduction substantielle de la taille de leurs tumeurs, contre 7,7% des patients qui ont reçu des TIL sélectionnés sans pembrolizumab. Les patients traités par TIL qui n'avaient pas été sélectionnés pour l'activité anti-tumorale n'ont eu aucun rétrécissement tumoral.
Nous voyons la première extension de la thérapie cellulaire avec des TIL dans les cancers solides communs. Nous voyons une petite fissure dans la paroi solide du cancer en utilisant l'immunothérapie à base de cellules pour les cancers solides communs, et nous pensons que nous avons des moyens d'ouvrir encore plus. «
Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., Investigateur principal de l'étude, National Cancer Institute du NIH
L'essai clinique comprenait 91 patients atteints de cancers gastro-intestinaux métastatiques, y compris les cancers œsophagiens, estomac, pancréatique, côlon et rectal, qui s'était aggravé malgré une médiane de quatre schémas de traitement antérieurs. Dans la phase pilote de l'essai, 18 patients ont été traités avec des TIL qui n'avaient pas été sélectionnés pour l'activité anti-tumorale, et il n'y avait pas de réponses objectives (le rétrécissement tumoral d'au moins 30% est considéré comme une réponse objective). Dans la deuxième phase, 39 patients ont été traités avec une thérapie Til sélectionnée et trois (7,7%) ont eu des réponses objectives.
Au cours de la troisième phase, 34 patients ont reçu du pembrolizumab immédiatement avant la sélection de la thérapie TIL pour empêcher les cellules immunitaires nouvellement introduites de se faire inactiver par le propre système immunitaire du patient. Ce groupe avait la meilleure réponse, avec 8 des 34 (23,5%) patients ayant subi une réponse objective. Les 91 patients avaient également reçu une chimiothérapie standard et une interleukine-2 à haute dose avant la thérapie TIL.
Dans les deuxième et troisième phases de l'essai, des réponses objectives ont été observées dans plusieurs types de cancers gastro-intestinaux, y compris les cancers du côlon, du rectum, du pancréas et des canaux biliaires. Les réponses ont duré entre 8 mois et plus de 5,8 ans dans le groupe qui a reçu une thérapie TIL sélectionnée seule, et entre 4 mois et 3,5 ans dans le groupe qui a reçu une thérapie TIL et du pembrolizumab. Des effets secondaires graves se sont produits chez 30% des patients traités avec des TIL sélectionnés.
Les chercheurs développent désormais des méthodes pour identifier les TIL qui reconnaissent plusieurs protéines spécifiques au sein d'une tumeur, appelée néoantigènes, pour aider à augmenter le nombre de patients qui réagissent à une thérapie TIL avec le pembrolizumab.
Til Therapy, développé à la fin des années 1980 par le Dr Rosenberg et ses collègues du NIH, utilise les propres TIL d'un individu pour combattre leurs cellules tumorales. L'année dernière, la Food and Drug Administration a approuvé la première thérapie TIL pour un cancer solide, LifileUcel (AMTAGVI), pour le traitement du mélanome avancé.
La nouvelle étude a été co-dirigée par le Dr Rosenberg et les enquêteurs de NCI Frank J. Lowery, Ph.D., et Stephanie L. Goff, MD
