Les scientifiques de Cincinnati Children, ainsi qu'une équipe internationale de chercheurs, ont découvert un nouveau lien surprenant entre la santé intestinale et le risque de cancer du sang – qui pourrait transformer notre façon de penser au vieillissement, à l'inflammation et aux premiers stades de la leucémie.
À mesure que nous vieillissons, ou dans certains cas, lorsque la santé intestinale est compromise par les changements de maladie dans la doublure intestinale, permettez à certaines bactéries de fuir leurs sous-produits dans la circulation sanguine. Une telle molécule, produite par des bactéries spécifiques, agit comme un signal qui accélère l'expansion des cellules sanguines dormantes pré-leucémiques, une étape critique pour développer une leucémie à part entière.
Les conclusions de l'équipe ont publié le 23 avril 2025 dans le Journal Nature-lay pour la première fois comment ce processus fonctionne. L'étude suggère également que ce mécanisme peut atteindre au-delà de la leucémie pour influencer le risque d'autres maladies et chez les personnes âgées qui partagent une condition peu connue appelée hématopoïèse clonale du potentiel indéterminé (CHIP).
Cette étude fait progresser considérablement notre compréhension de la façon dont les cancers du sang se développent et progressent, en particulier chez les personnes âgées. La nouvelle passionnante est que nous pouvons également avoir un moyen d'intervenir au début de ces cellules pré-leucémiques évolue vers une maladie plus agressive. Nous sommes impatients de mener d'autres études pour poursuivre cette nouvelle approche. «
Daniel Starczynowski, PhD, directeur de l'Advanced Leukemia Therapies and Research Center de Cincinnati Children's and Author correspondant pour la nouvelle étude
« Nos recherches montrent que les changements associés à l'âge dans l'intestin sont un facteur de risque non traditionnel dans le développement des cancers du sang. Ainsi, prendre soin de votre intestin pourrait être plus important que jamais », explique Puneet Agarwal, PhD, un scientifique associé à la division de l'hématologie expérimentale et de la biologie du cancer, et le premier auteur de l'étude.
Sommaire
Leucémie, vieillissement et intestin
Plus de 470 000 Américains vivent avec des leucémies et plus de 62 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Parmi ces personnes, près de 24 000 devraient mourir de leur maladie en 2024, selon le programme de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux du National Cancer Institute.
Bien que les taux de survie de la leucémie se soient améliorés au fil des ans, il reste un cancer mortel qui affecte de manière disproportionnée les personnes de plus de 65 ans. Les scientifiques se sont longtemps demandé pourquoi l'âge est un facteur de risque si dominant. Maintenant, Starczynowski et ses collègues ont peut-être trouvé une réponse convaincante.
Une cascade de risque de maladie a retracé un sucre fabriqué aux bactéries
En vieillissant, la doublure intestinale devient plus perméable, permettant ainsi plus d'interactions entre le contenu de l'intestin et du système sanguin. À l'intérieur de l'intestin, une variété de bactéries «à Gram négatif» courantes ont tendance à se multiplier chez les personnes âgées, produisant des quantités croissantes d'un sucre bactérien appelé ADP-HEPTOSE. Il s'avère que ce sous-produit bactérien peut causer des problèmes lorsqu'il pénètre dans la circulation sanguine.
« L'ADP-HEPTOSE se trouve uniquement dans la circulation des individus plus âgés et favorise l'expansion des cellules pré-leucémiques », explique Starczynowski. « Ce sucre se trouve également chez les jeunes qui ont connu une perturbation de leur intestin. »
Cette étude a impliqué une multitude d'expériences complexes pour déchiffrer les mécanismes impliqués qui permettent à l'ADP-Heptose d'agir comme du carburant pré-leucémie. Surtout, l'équipe a trouvé de minuscules structures de signalisation appelées tifasomes se formant à l'intérieur des cellules, ce qui indique que l'ADP-Heptose peut activer l'expansion des cellules sanguines pré-leucémiques.
En fait, l'équipe a développé un test Tifasome, un nouveau test sanguin pour détecter l'activité ADP-HEPTOSE en circulation.
Une fois que le processus pourrait être mesuré, l'équipe de recherche pourrait voir des implications potentiellement fortuites.
Qu'est-ce que la puce?
L'hématopoïèse clonale du potentiel indéterminé (CHIP) décrit une condition dans laquelle les cellules sanguines d'une personne acquièrent progressivement des mutations qui préparent le terrain pour que les maladies se développent. Ces cellules mutées font ensuite plusieurs copies – ou clones. Certaines de ces mutations sont bien connues pour être liées aux cancers du sang. Mais d'autres sont associés à d'autres maladies, notamment les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les conditions inflammatoires.
On estime que 10 à 20% des adultes de plus de 70 ans ont une puce, mais peu le savent car il n'y a pas de symptômes et les dépistages de routine n'existent pas encore.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont généré des souris qui imitent la puce. Chez ces souris, les cellules pré-leucémiques à un stade précoce se sont considérablement étendues lorsqu'elles sont exposées à l'ADP-Heptose des bactéries intestinales.
« Il s'agit d'une tempête parfaite de facteurs de risque: changements liés à l'âge dans le microbiote intestinal et la perméabilité intestinale, l'exposition à l'ADP-Heptose et la présence de cellules pré-leucémiques. Ensemble, ils créent un environnement qui soutient l'expansion des cellules pré-leucémiques nocives », dit StarczyNowski.
Un moyen potentiel de bloquer le processus
Alors que l'étude a affecté les cellules sanguines, l'équipe de recherche des enfants de Cincinnati a déterminé que la capacité de l'ADP-Heptose à déclencher l'expansion des cellules pré-leucémiques dépend directement d'une protéine récepteur trouvée dans les cellules sanguines mutantes appelées alpk1.
En théorie, le blocage de la fonction de ce récepteur pourrait empêcher la condition de puce de se développer en leucémie et contribuer à d'autres maladies chroniques connexes. Actuellement, cependant, aucun composé de médicament n'existe pour inhiber ALPK1.
L'équipe de recherche a exploré plusieurs stratégies possibles pour perturber la voie ALPK1. Ils ont rapporté avoir trouvé un candidat de différence: une enzyme produite par le gène Ube2n. Lorsque les cellules pré-leucémiques ont été traitées avec l'inhibiteur de l'UBE2N, leur expansion a été significativement entravée, même en présence d'AdP-Heptose.
Beaucoup plus de recherches sont nécessaires pour explorer comment convertir ces résultats basés sur la souris en une méthode pour prévenir la leucémie chez l'homme.
« L'un de nos objectifs est de développer un inhibiteur d'ALPK1 qui peut être utilisé chez l'homme. Ces résultats fournissent des informations prometteuses qui nous aideront à aller de l'avant », explique Starczynowski.
Implications au-delà de la leucémie
Une collection émergente d'études suggère que le CHIP peut également contribuer à d'autres affections associées à l'âge, notamment les maladies cardiovasculaires, la polyarthrite rhumatoïde, la goutte et l'ostéoporose. Ces résultats soulignent le rôle du microbiote intestinal en tant que gardien de la santé systémique.
« Chip émerge comme un problème de santé publique majeur », explique Starczynowski. « Plus de 10 millions de personnes âgées peuvent avoir une puce sans le savoir. Notre étude suggère que la préservation de la santé intestinale pourrait être une stratégie puissante pour prévenir les troubles du sang et potentiellement d'autres maladies liées à l'âge. »
Comment les individus pourraient-ils réduire leur propre risque?
Il faudra des années pour produire de nouveaux médicaments en fonction de la découverte de ce lien entre la santé intestinale et le risque de leucémie. En attendant, de nombreux aînés peuvent se demander ce qu'ils peuvent faire pour minimiser leur risque de développer une puce?
Il peut être possible de mieux gérer la santé intestinale via des ajustements alimentaires ou en utilisant des pré ou des pro-biotiques. De nombreuses recherches suggèrent que la composition et la fonction du microbiote intestinal peuvent être manipulées.
Mais pour aborder la puce, les changements alimentaires corrects et les pro-biotiques précis et efficaces n'ont pas été déterminés, dit Starczynowski.
À propos de l'étude
Les co-auteurs pour enfants de Cincinnati comprenaient Avery Sampson, Kathleen Hueneman, Kwangmin Choi, Emma Uible, Chiharu Ishikawa, Jennifer Yeung et Lyndsey Bolanos, tous avec la division de l'hématologie expérimentale et de la biologie du cancer; Xueheng Zhao et Kenneth Setchell avec la division de la pathologie et de la médecine de laboratoire; et David Haslam, Division des maladies infectieuses. Des experts de l'Université de Cincinnati, de l'Université d'Oxford et de l'Université Texas A&M ont également contribué.
