Un médicament contre le VIH bon marché et longtemps approuvé peut améliorer plus efficacement la vision des patients avec une complication aveuglante du diabète et un coût beaucoup plus faible que de nombreux traitements existants, suggère un premier essai clinique. De plus, le médicament est pris par voie orale, offrant potentiellement aux patients une alternative aux injections mensuelles directement dans leurs yeux.
Le médicament, la lamivudine, pourrait représenter une nouvelle option importante pour des millions de patients atteints d'œdème maculaire diabétique (DME), une condition qui fait que le liquide s'accumule dans la rétine de l'œil. On estime qu'environ 1 personnes sur 14 atteints de diabète développent le trouble des yeux de vol à vue, et il y a plus de 37 millions d'adultes vivant avec le diabète aux États-Unis.
Un médicament oral qui améliore la vision dans le DME changerait la donne car il serait plus pratique pour les patients que les injections fréquentes, souvent mensuelles, dans les yeux. Le mécanisme d'action de la lamivudine est également différent de celui des traitements existants, afin que nous puissions également développer des thérapies combinées. «
Jayakrishna Ambati, MD, chercheur, directrice fondatrice du Center for Advanced Vision Science de l'UVA Health
Œdème maculaire diabétique (DME)
Les collaborateurs d'Ambati à l'Universidade fédéral de São Paulo du Brésil, dirigé par le Dr Felipe Pereira et le Dr Eduardo Buchele Rodrigues, ont inscrit deux douzaines d'adultes atteints de DME dans un petit essai clinique randomisé. Les participants ont été assignés au hasard pour recevoir soit la lamivudine ou un placebo inoffensif, en plus des injections de bevacizumab de médicament dans leurs yeux commençant après quatre semaines.
Les participants qui ont reçu la lamivudine ont montré des améliorations de vision importantes avant même leurs premières injections oculaires. Leur capacité à lire des lettres sur un tableau des yeux s'est améliorée de 9,8 lettres (environ 2 lignes sur le tableau des yeux) à quatre semaines, tandis que les participants recevant un placebo ont vu leur capacité diminuer de 1,8 lettres. Un mois après les injections de bevacizumab, les receveurs de lamivudine s'étaient améliorés de 16,9 lettres (plus de 3 lignes sur le tableau des yeux), tandis que le groupe placebo, recevant le bevacizumab seul, n'avait augmenté que de 5,3.
Les résultats suggèrent que la lamivudine peut fonctionner à la fois seul et en conjonction avec les injections de bevacizumab, bien que des études plus importantes soient nécessaires pour le confirmer, selon les chercheurs. Cependant, la lamivudine seule pourrait être la vie pour les patients dans de nombreuses régions du monde ayant un accès limité aux médecins spécialisés ou qui ne peuvent pas se permettre ou se rendre à des rendez-vous oculaires mensuels, dit Ambati.
« Une pilule orale de 20 $ par mois ou même moins chère qui améliore la vision autant que plus que la thérapie avec des injections dans l'œil qui coûte jusqu'à 2000 $ par mois pourrait être transformatrice à la fois pour les patients et pour le système de soins de santé », a-t-il déclaré.
Les chercheurs pensent que la lamivudine est efficace contre le DME car il bloque l'activité des inflammasomes, des agents importants de nos systèmes immunitaires. Les inflammasomes agissent normalement comme des capteurs d'infections, mais ils ont également été impliqués dans le développement de DME.
Ambati et ses collaborateurs affirment que les futurs essais de lamivudine devront inscrire un plus grand nombre de patients et les suivre pendant plus de huit semaines. Cependant, les chercheurs sont encouragés par les signes prometteurs produits par leur test initial. Par exemple, ils notent que la lamivudine a amélioré la vision non seulement au cours des quatre premières semaines – lorsque la plus grande amélioration est généralement observée dans DME – mais aussi dans les quatre semaines suivantes.
« Nous avons développé une version plus sûre de la lamivudine appelée K9, qui bloque les inflammasomes sans les effets secondaires potentiels de la lamivudine », a déclaré Ambati, professeur de Dupont Guerry III au Département d'ophtalmologie de l'École de médecine de l'UVA. « Donc, nous sommes excités par les essais cliniques en cours et planifiés de K9 dans DME également. »
Les nouvelles découvertes se révèlent sur les talons d'une autre découverte par Ambati, ce qui suggère que les médicaments contre le VIH peuvent réduire considérablement le risque de maladie d'Alzheimer. Son groupe a précédemment constaté, en analysant de grandes bases de données d'assurance maladie, que les médicaments, appelés inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside ou NRTI, peuvent également réduire le risque de diabète et de dégénérescence maculaire.
Le nouvel essai clinique sur DME a été stimulé par des résultats similaires et illustre la puissance de ce que les Ambati appellent «archéologie de Big Data».
Résultats publiés
Ambati et ses collaborateurs ont publié leurs conclusions DME dans MédicamentThe Flagship Clinical Journal of Cell Press. The research team consisted of Felipe Pereira, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro, Dante Akira Kondo Kuroiwa, Fernando Korn Malerbi, Sergio Atala Dib, Nilva Bueno Moraes, Michel Eid Farah, Eduardo Buchele Rodrigues et Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati est le co-fondateur d'Iveena Holdings, Iveena Delivery Systems et Inflammasome Therapeutics; Une liste complète des divulgations des auteurs est incluse dans le document.
Les recherches d'Ambati ont été soutenues par le National Institutes of Health's National Eye Institute and National Institute on Aging, subventent R01EY031039 et R01AG082748, et par le fonds d'investissement stratégique d'UVA, Grant SIF167.
