La résistance à l'insuline détectée par l'indice de triglycéride-glucose-glucose (TYG) peut signaler les personnes atteintes d'Alzheimer précoce qui sont quatre fois plus susceptibles de présenter un déclin cognitif rapide, selon de nouvelles recherches présentées au Congrès européen de la neurologie de l'Académie européenne (EAN).
Les neurologues de l'Université de Brescia ont examiné les dossiers de 315 patients non diabétiques atteints de déficits cognitifs, dont 200 atteints de maladie d'Alzheimer confirmée biologiquement. Tous les sujets ont subi une évaluation de la résistance à l'insuline en utilisant l'indice TYG et un suivi clinique de 3 ans. Lorsque les patients ont été divisés selon l'indice TYG, ceux du tiers le plus élevé du sous-groupe AD de déficience cognitive légère se sont détériorés beaucoup plus rapidement que leurs pairs de Tyg inférieur, perdant> 2,5 points sur le mini examen de l'état mental par an (rapport de risque 4,08, IC à 95% 1,06–15,73). Aucun lien de ce type n'est apparu dans la cohorte non AD.
Une fois que les troubles cognitifs légers sont diagnostiqués, les familles demandent toujours à quelle vitesse il progressera. Nos données montrent qu'un marqueur métabolique simple disponible dans chaque laboratoire hospitalier peut aider à identifier des sujets plus vulnérables qui peuvent être des candidats appropriés pour une thérapie ciblée ou des stratégies d'intervention spécifiques. «
Dr Bianca Gumina, enquêteur principal
Bien que la résistance à l'insuline ait été liée au début de la maladie d'Alzheimer, son rôle dans la rapidité avec laquelle la condition progresse a reçu moins d'attention. Cette étude visait à combler cette lacune en se concentrant sur son impact pendant le stade de la déficience cognitive légère prodroque (MCI), lorsque les patients suivent des trajectoires très variables. Les chercheurs ont utilisé l'indice TYG, qui offre un substitut à faible coût et régulièrement disponible pour la résistance à l'insuline, pour explorer si le dysfonctionnement métabolique pourrait aider à prédire le rythme du déclin cognitif après le diagnostic.
Dans la MA en particulier, la résistance à l'insuline est censée altérer l'absorption neuronale du glucose, favoriser l'accumulation amyloïde, perturber la barrière hémato-encéphalique et l'inflammation du carburant – des voies moins pertinentes ou régulées différemment dans d'autres maladies neurodégénératives.
« Nous avons été surpris de voir l'effet uniquement dans le spectre d'Alzheimer et non dans d'autres maladies neurodégénératives », a noté le Dr Gumina. « Il suggère une vulnérabilité spécifique à la maladie au stress métabolique pendant la fenêtre prodroque, lorsque les interventions peuvent encore changer la trajectoire. »
Les chercheurs de l'Université de Brescia, dirigés par le professeur Padovani et le professeur Pilotto, ont constaté que le TYG élevé était également associé à une perturbation de la barrière hémato-encéphalique et à des facteurs de risque cardiovasculaires, mais il n'a montré aucune interaction avec le génotype ApoE ε4, indiquant que les risques métaboliques et génétiques peuvent agir par des voies distinctes.
L'identification des patients à haut TYG pourrait affiner l'inscription pour les essais anti-amyloïdes ou anti-taus et provoquer des mesures de style de vie ou pharmacologiques plus tôt pour améliorer la sensibilité à l'insuline. Les chercheurs examinent actuellement si les niveaux de TYG suivent également des biomarqueurs de neuroimagerie pour faciliter la détection et la stratification plus tôt.
« Si le ciblage du métabolisme peut retarder la progression, nous aurons une cible facilement modifiable qui fonctionne aux côtés de médicaments émergents modifiant les maladies », a conclu le Dr Gumina.
