De nouvelles recherches révèlent que les vaccins améliorés avec l'adjuvant AS01 peuvent aider à protéger le cerveau vieillissant de la démence, redéfinissant potentiellement les avantages des vaccins au-delà de la protection des maladies infectieuses.
Étude: Risque plus faible de démence avec vaccination adjuvante par l'AS01 contre les zona et les infections respiratoires du virus syncytial. Crédit d'image: Ahmetmapush / Shutterstock
Dans une étude récente dans vaccins au npjles chercheurs ont démontré les effets protecteurs à court terme (18 mois) de l'adjuvant AS01 contre le risque de démence ultérieure. Cette recherche rétrospective a mis à profit les données des dossiers de santé électronique (DSE) du réseau collaboratif de Trinetx US, comprenant plus de 436 000 adultes américains, dont environ la moitié ont été administrés un vaccin contre la grippe AS01, tandis que le reste a reçu un vaccin contre la grippe comparable non AS01 comparable.
Les résultats de l'étude ont révélé que les participants ont administré des vaccins adjuvants par l'AS01 (Shingrix ou Arexvy) présentaient un risque significativement plus faible de démence au cours des 18 mois suivants que les participants qui ont reçu le vaccin contre la grippe. Ce résultat est resté robuste, indépendamment du type de vaccin ou du sexe des participants, suggérant que les effets protecteurs peuvent être attribués principalement à l'adjuvant (AS01) et à ses réponses immunitaires neuroprotectrices potentielles. Ces résultats ouvrent une nouvelle frontière en neurologie préventive, positionnant potentiellement les vaccins adjuvants par l'AS01 en tant que candidats prometteurs pour retarder ou prévenir la démence.
Sommaire
Arrière-plan
La démence est un terme parapluie pour plusieurs baisses cognitives progressives associées à l'âge qui peuvent gravement entraver les activités quotidiennes. La démence représente un problème de santé publique mondiale, estimé au fait de plus de 57 millions de personnes (2021), dont la plupart sont des femmes. Dans le monde vieillissant d'aujourd'hui, la prévalence de la démence continue d'augmenter, les projections suggérant que 139 millions d'adultes auront la démence d'ici 2050.
Malheureusement, la démence reste sans remède, les efforts de recherche actuels axés sur l'identification de ses facteurs de risque et le développement d'interventions préventives efficaces. À la lumière de cela, le groupe de recherche actuel a fait une découverte intrigante dans ses travaux précédents: Shingrix, un vaccin contre le zona, a été associé à un risque plus faible de démence par rapport aux vaccins vivants du virus anti-Varicella-Zoster.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que cela signifiait que le zona était lié à la démence, soit AS01, un adjuvant ajouté à Shingrix pour améliorer son efficacité (non AS01 dans les vaccins vivants), contribuait au risque de démence réduit observé. Cependant, ces résultats ont été observationnels, ce qui soulève des questions sur le fait que cet avantage a été dérivé d'une meilleure protection virale (contre les zona ou du virus varicelle-zona) ou des interactions entre les agents de renforcement immunitaire.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont cherché à isoler les effets des associations potentielles de zones de zona-démence en étudiant explicitement si l'AS01 peut modifier le risque à court terme de diagnostic de démence. Pour ce faire, ils ont comparé les personnes qui ont reçu des vaccins adjuvants par l'AS01 avec des témoins qui ont reçu un vaccin contre la grippe dépourvu d'AS01.
L'étude a comparé le risque relatif de diagnostic de démence chez les membres de chaque cohorte au cours des 18 mois suivants. Les données des participants ont été obtenues auprès du réseau collaboratif Tinetx des États-Unis (États-Unis). L'ensemble de données Electronic Health Record (DSE) comprenait 436 788 adultes américains (plus de 60 ans; majorité entre 70-73) qui ont été administrés Shingrix (n = 103 798), Arexvy (un autre vaccin RSV adjuvant AS01;
Notamment, les témoins étaient sociodémographiquement et médicalement appariés (66 variables) aux cas via l'appariement des scores de propension. Les résultats d'intérêt comprenaient des diagnostics de démence positifs (codes de classification internationale des maladies (CIM-10)) dans les 18 mois suivant l'administration de l'étude / l'administration du vaccin.
Les analyses statistiques comprenaient l'estimateur de Kaplan-Meier pour calculer les incidences de résultats, l'approche généralisée de Schoenfeld pour les tests d'hypothèse et les estimations cliniquement significatives en utilisant un modèle de temps moyen restreint perdu (RMTL). Les comparaisons statistiques primaires étaient entre ces cohortes définies par le vaccin, et les analyses ont également été stratifiées par sexe.
Résultats de l'étude
L'étude a démontré plusieurs résultats convaincants. Premièrement, les vaccins adjuvants par l'AS01 ont montré des effets protecteurs impressionnants à court terme (18 mois) contre le risque de démence. Les participants qui ont reçu Arexvy ont montré un risque de démence à 29% par rapport aux témoins, tandis que ceux qui ont reçu Shingrix ont montré une réduction de 18%. Ceux qui ont reçu les deux vaccins ont connu un risque de 37%.
Notamment, les impacts protecteurs de ces vaccins étaient statistiquement indiscernables, renforçant le soutien que l'adjuvant AS01, le seul point commun entre les vaccins, est une explication plausible de l'effet protecteur observé. Des études de laboratoire indépendantes renforcent cette idée, bien que les auteurs de l'article notent que les mécanismes exacts restent spéculatifs. Ils soulignent que l'AS01 active les cellules immunitaires innées, telles que la microglie, améliorant ainsi la clairance des agents pathogènes et réduisant les processus d'inflammation impliqués dans la maladie d'Alzheimer et le risque et la progression de la démence.
Fait intéressant, les auteurs rapportent une limitation clé qui peut signifier que l'effet protecteur est encore plus fort que celui observé. Le groupe de vaccins RSV comprenait probablement certains patients qui ont reçu un vaccin non AS01, ce qui suggère que le véritable impact du vaccin adjuvant AS01 (Arexvy) peut être sous-estimé.
En revanche, les avantages antiviraux hypothétiques de ces vaccins sur le risque de démence (et par extension, les associations potentielles entre les maladies et la démence) restent peu probables. Ces résultats sont restés robustes après les tests de sensibilité et les ajustements pour le type de vaccin et le sexe. Cependant, les auteurs soulignent que, comme l'étude est observationnelle, elle révèle que des facteurs de confusion non mesurés peuvent influencer une association plutôt qu'un lien causal prouvé et les résultats.
UN. Association entre les vaccins adjuvants par l'AS01 et le risque de démence, les résultats du contrôle négatif et l'infection par le zoster. Chaque point et nombre audacieux représentent le rapport du temps moyen restreint perdu (RMTL) pour la comparaison entre deux cohortes, tandis que les lignées horizontales et les nombres entre parenthèses sont des intervalles de confiance à 95%. Les rapports RMTL inférieurs à 1 indiquent que le risque est plus faible dans la première cohorte (par exemple, les receveurs du vaccin RSV sur la première ligne) que dans le second (par exemple, les receveurs du vaccin contre la grippe). B. Les associations entre les vaccins adjuvants par l'AS01 (par rapport au vaccin contre la grippe) et le risque de démence chez les femmes, les hommes et dans les cohortes, y compris les personnes qui ont développé une démence au cours des 3 premiers mois après la vaccination.
Conclusions
Cette étude du monde réel contribue à l'ensemble des preuves de la preuve que les vaccins adjuvants par l'AS01 peuvent protéger la santé du cerveau au-delà de leurs cibles virales prévues. Avec les vaccins à RSV et au zona, présentant une réduction significative du risque de démence (29% pour le RSV et 18% pour les zona), leur efficacité partagée, plutôt que la prévention spécifique des maladies, semble essentielle à leurs effets holistiques-démence-préventifs.
Les résultats soutiennent fortement la nécessité de futurs essais cliniques randomisés pour confirmer ces effets et tester les boosters AS01 pour la prévention de la démence. S'il est confirmé, nous pouvons être en mesure d'exploiter les plates-formes de vaccins non seulement pour le contrôle des maladies infectieuses, mais comme des outils pour retarder ou prévenir le déclin cognitif, représentant ainsi un changement de paradigme important dans la gériatrie préventive.
