La chimiothérapie utilisée pour cibler et tuer les cellules cancéreuses de la vessie peut déclencher une réponse inflammatoire qui peut finalement rendre le cancer plus résistant au traitement, selon de nouvelles recherches de scientifiques de Houston Methodist.
Les résultats sont mis en évidence dans « La pyroptose dépendante de la caspase-1 convertit les CAF αSMA + en collagène-III ICAFS élevés pour alimenter les cellules souches du canal chimiorésistant », qui a récemment été publiée dans Avancées scientifiques. Les chercheurs ont examiné pourquoi la chimiothérapie n'exerce pas les effets souhaités dans le traitement du cancer de la vessie. L'étude a également révélé que le blocage de ce processus inflammatoire avec le médicament que Belnacasan peut surmonter la chimiorésistance dans les modèles de souris précliniques.
Plus précisément, l'étude a examiné comment la mort des cellules tumorales induite par la chimiothérapie – connue sous le nom de pyroptose ou de «mort ardente» – affecte les fibroblastes voisins, un type de cellule de soutien au sein du cancer de la vessie. Au lieu de détruire ces cellules de soutien, le traitement de chimiothérapie a fait produire certains d'entre eux à produire du collagène, ce qui peut aider les cellules souches cancéreuses à survivre et à devenir plus résistantes à la chimiothérapie.
« Nos résultats ont étonnamment révélé que toutes les formes de décès cellulaires ne sont pas utiles pour lutter contre le cancer », a déclaré Hongbo Beth Gao, Ph.D., associé de recherche chez Houston Methodist et auteur de co-correspondant.
Dans un sens, la mort «ardente» ou inflammatoire de ces cellules cancéreuses de la chimiothérapie a en fait aggravé les choses, pas mieux. «
Keith Syson Chan, Ph.D., la présidente distinguée du Neal Cancer Center dans le Dr Mary et Ron Neal Cancer Center à Houston Methodist et auteur de co-correspond
Les chercheurs ont utilisé des échantillons de souris et de patients, l'analyse des gènes et les expériences de laboratoire. Ils ont constaté que l'administration de traitement médicamenteuse de manière proactive pour bloquer cette mort cellulaire « ardente » ou inflammatoire – et la production de collagène qui en résulte – peut améliorer les résultats du traitement des patients.
« Le traitement combiné avec Belnacasan, pour arrêter ce type de mort cellulaire » ardente « peut améliorer la réponse de chimiothérapie », a déclaré Gao.
Bien que les travaux futurs soient nécessaires pour examiner les effets de ce traitement à travers différents types de cancer, les chercheurs ont déclaré que cette thérapie s'est également révélée prometteuse dans le traitement du cancer du sein. Ils espèrent que leur travail entraînera finalement un traitement amélioré pour une variété de cancers.
Les collaborateurs de Gao et Chan comprenaient Stephen Qr Wong, Ethan Subel, Yung Hsing Huang, Zachary Melchiode, Ziad El-Zaatari, Steven Shen, Raj Satkunasivam, Fotis Nikolos et Armine Kasabyan du Département d'urologie, du Houston Neal Cancer Center et du Houston Methoard Institute Methoardst Institute; Yu-Cheng Lee de l'Université médicale de Taipei; Kazukuni Hayashi de l'Université de Stanford; Mark Ellie Alonzo et Xen Ping Hoi du Département d'urologie, Houston Methodist Neal Cancer Center, The Houston Methodist Research Institute et Cedars-Sinai Medical Center; Mustafa Karabicici, Cedars-Sinai Medical Center; et Qianxing MO de H. Lee Moffitt Cancer Center.
Le National Cancer Institute (subventions R01CA175397, R01CA175397- S, U54CA274375 et R01CA255609) et le Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT-RR230010, F31CA247257 et F31CA278582) ont fourni un soutien financier pour cette recherche.
