Une équipe de l'Université de médecine de Caroline du Sud rapporte en Frontières en immunologie qu'il a conçu un nouveau type de cellule immunitaire génétiquement modifiée qui peut cibler et neutraliser avec précision les cellules productrices d'anticorps complices du rejet d'organe. Des stratégies similaires ont été utilisées pour stimuler le système immunitaire contre certains cancers, mais l'équipe de Ferreira est la première à montrer son utilité dans la réduction des réponses immunitaires qui peuvent conduire au rejet d'organe.
Plus de 50 000 transplantations d'organes ont lieu chaque année aux États-Unis, tout en sauvant souvent la vie, ces procédures dépendent d'une correspondance précise entre les gènes donneurs et receveurs pour éviter le rejet. Lorsque le système immunitaire détecte les tissus étrangers, il peut attaquer l'organe transplanté.
Pendant des décennies, les médecins ont utilisé des médicaments immunosuppresseurs pour réduire le risque de rejet. Mais ces médicaments fonctionnent largement, supprimant l'ensemble du système immunitaire. Cela peut entraîner des effets secondaires et raccourcir la durée de vie de l'organe transplanté.
L'équipe MUSC, dirigée par Leonardo Ferreira, Ph.D., professeur adjoint de pharmacologie et d'immunologie, a montré la faisabilité d'une immunosuppression ciblée après une transplantation qui pourrait un jour réduire le rejet sans laisser de patients vulnérables à l'infection et à d'autres effets secondaires. Cette stratégie pourrait également niveler les règles du jeu pour les patients qui ont une éligibilité limitée aux organes car ils sont particulièrement sujets au rejet.
Jaime Valentín-Quiroga, premier auteur de l'article et un doctorat. Le candidat de l'hôpital universitaire La Paz à Madrid, en Espagne, travaillant dans le laboratoire d'Eduardo Lopez Collazo, Ph.D., est également co-avisé par Ferreira. L'équipe de recherche de López-Collazo a fourni les échantillons de patients pour l'étude.
L'Espagne est l'un des principaux pays du monde dans la transplantation d'organes et propose la plate-forme parfaite pour passer d'un banc au chevet. J'ai la chance d'être co-avisé par le Dr Ferreira. Ses recherches combinent mes sujets préférés, affiner le système immunitaire et utiliser la biotechnologie de pointe pour améliorer les fonctions naturelles des cellules immunitaires. «
Jaime Valentín-Quiroga, premier auteur de l'article
Équilibrer le système immunitaire
En cas d'équilibre professionnel, le système immunitaire protège le corps contre les envahisseurs extérieurs sans attaquer ses propres tissus. Les cellules B libèrent des anticorps qui attaquent les agents pathogènes et les cellules infectées. Les cellules T régulatrices, ou Tregs, empêchent la réponse immunitaire d'aller trop loin, empêchant les dommages tissulaires et les maladies auto-immunes.
« Lorsque vous vous piquez le doigt, il est important de monter une forte réponse immunitaire pour tuer toutes les bactéries qui sont entrées dans votre doigt », a déclaré Ferreira. « Mais il est également important de mettre fin à cette réponse immunitaire lorsque toutes les bactéries ont été tuées. Sinon, vous pourriez perdre le doigt dans le processus, et le remède serait aussi mauvais que la maladie. »
Une cible clé pour les cellules B est les protéines de l'antigène leucocytaire humain (HLA), qui aident le système immunitaire à se dire de soi-même. Les médecins essaient de faire correspondre le donneur et les protéines HLA récipiendaires aussi étroitement que possible, mais avec plus de 40 000 variantes HLA, les matchs parfaits sont rares.
Une variante, HLA-A2, se trouve dans près d'un tiers de la population mondiale. Les patients qui ont eu une exposition antérieure à HLA-A2 sont considérés comme «pré-sensibilisés», ce qui signifie que leurs systèmes immunitaires sont prêts à y répondre et à libérer de très grandes quantités d'anticorps anti-HLA-A2. Il s'agit notamment des patients transplantés précédents; Les femmes qui, pendant la grossesse, ont transporté un enfant atteint de HLA-A2 hérité de leurs partenaires; et les receveurs des transfusions sanguines HLA-A2 positives. Les patients prévensités ont beaucoup plus de mal à trouver un organe donneur compatible.
L'approche char
L'équipe de Ferreira a développé un nouveau moyen pour les Treg de trouver et de neutraliser spécifiquement les cellules B produisant des anticorps anti-HLA-A2. Ils ont équipé les Treg d'un char – abréviation du récepteur chimère anti-HLA – qui détecte les cellules B appropriées et alerte les Treg pour les supprimer. Lorsque les caractères détectent et se fixent aux cellules B sécrétant des anticorps anti-HLA-A2, ils alertent les Treg de neutraliser ces cellules B De cette façon, non seulement les Chars agissent comme des missiles à la recherche de chaleur pour trouver les bonnes cellules B à cibler, mais ils détiennent également la clé de l'allumage du Treg, activant ses machines pour provoquer une réponse immunosuppressive plus précise et l'empêcher de passer par-dessus bord.
L'équipe de Ferreira a testé l'efficacité des TREG dans les cellules de patients dialysés ayant des antécédents de rejet rénal. Les cellules ont montré des niveaux élevés d'anticorps anti-HLA-A2, mais l'exposition à CHAR-Treg a considérablement diminué les niveaux d'anticorps.
« Nous avons pris des cellules des patients qui se sont avérées faire une réponse extrêmement forte contre les cellules exprimant HLA-A2, et nous avons montré que le nouveau Char-Treg les calmait », a déclaré Ferreira. « Je pense que c'est la partie la plus excitante de notre étude – nous montrons que cette stratégie fonctionne dans les cellules de patients pré-sensibilisés réels. »
