Le paludisme, causé par Plasmodium falciparumreste une menace majeure de santé mondiale, affirmant 600 000 vies par an, principalement de jeunes enfants en Afrique subsaharienne. L'immunité au paludisme sévère se développe après des infections répétées et est médiée par des anticorps bloquant les protéines d'adhésion PFEMP1 hautement diversifiées du parasite de la liaison au récepteur de la protéine endothéliale humaine (EPCR) sur les parois des vaisseaux sanguins.
Dans l'étude collaborative, des chercheurs de l'Institut national de recherche médicale en Tanzanie et de l'Université de Copenhague ont d'abord identifié des donateurs avec un plasma immunitaire capable d'empêcher de nombreuses variantes PFEMP1 diverses de se lier à l'EPCR.
Grâce à un soutien philanthropique de la société canadienne de biotechnologie Rapid Novor, la plate-forme de découverte d'anticorps Repab® a été utilisée pour découvrir la séquence d'acides aminés d'un anticorps monoclonal avec une large activité inhibitrice contre diverses variantes PFEMP1. C'est la première fois que une spectrométrie de masse est appliquée pour identifier un anticorps plasmatique fonctionnel développé naturellement après l'infection.
L'analyse structurelle des protéines, réalisée avec des chercheurs du Scripps Research Institute en Californie, a révélé comment cet anticorps largement neutralisant se lie aux résidus conservés à travers différentes variantes PFEMP1 pour bloquer l'adhésion parasite.
En séquençant un anticorps acquis naturellement circulant dans le sang et en voyant exactement comment il se lie, nous gagnons un aperçu précieux de la réponse de protection contre les anticorps contre le paludisme. «
Louise Turner, scientifique senior, Centre de médecine translationnelle et de parasitologie, Université de Copenhague
« Nous pouvons désormais identifier des anticorps inhibiteurs fonctionnellement significatifs directement des individus naturellement exposés à l'infection. Cela fournit un moyen puissant d'étudier les réponses d'anticorps acquises naturellement et de générer des pistes pour notre recherche sur les vaccins », explique le professeur Thomas Lavstsen, Center for Translational Medicine and Parasitology, University of Copenhagen.
