Le syndrome de Cornelia de Lange (CDLS) est un trouble génétique rare avec des symptômes, notamment des anomalies faciales (telles que les sourcils fusionnés, le nez court, la pointe du nez renversé et les coins buccaux retournés), le retard de croissance, la petite tête (microcephalie), les retards de développement, les insuffisances cognitives, la croissance des cheveux excédentaires et les anomalies de LIMB. Actuellement, des mutations dans sept gènes (Nibpl, Smc1a, Smc3, Rad21, Brd4, HDAC8et Ankrd11) sont connus pour être associés aux CDL. Le CDLS est diagnostiqué en fonction des tests génétiques et de l'examen clinique. Cependant, les caractéristiques cliniques et génétiques des CDL dans la population chinoise n'ont pas été déterminées.
Pour combler cette lacune de recherche, une équipe dirigée par le professeur Chunxiu Gong du National Center for Health, Beijing, Chine, a examiné les patients pédiatriques chinois atteints de CDL pour déterminer la présentation clinique de la maladie et les altérations génétiques. L'étude a été publiée en ligne dans Enquête pédiatrique Le 02 juillet 2025. Le professeur Gong déclare que « L'estimation de la prévalence des CDL a été difficile en raison d'un sous-diagnostic ou d'un manque de reconnaissance de phénotypes plus doux. Ainsi, l'élucidation des caractéristiques cliniques et génétiques des CDL dans la population chinoise guidera les pédiatres pour mieux diagnostiquer et gérer la maladie en Chine.«
Après avoir enregistré la présentation clinique des patients et la gravité de la maladie, les chercheurs ont extrait l'ADN du sang de 19 enfants atteints de CDL et ont effectué un séquençage d'examens entiers, une technique pour déterminer la séquence des régions codant pour les protéines (exomes).
Sur la base d'un système de notation standard, 12 patients ont présenté des CDL classiques. Des retards de développement mondiaux ont été observés chez 16 enfants, tandis que le retard de croissance prénatal et la stature courte ont été observés chez 14 enfants. Les présentations cliniques les plus fréquentes étaient les anomalies craniofaciales, en particulier un nez court et une pointe de nez retournée, et de petites mains et / ou pieds. Les aberrations cutanées et la perte auditive étaient moins courantes.
Le séquençage de l'exome entier a révélé 19 mutations dans trois gènes. La plupart de ces mutations (15 mutations) ont été détectées dans le gène Nipblqui code pour une protéine liée au développement delangin. Spécifiquement, Nipbl Des mutations nourries qui entraînent une substitution des acides aminés (mutation faux-sens), une troncature des protéines (mutation non-sens), une altération de la séquence des protéines (mutation de la catégorie) et un traitement altéré de l'ARNm (variante d'épissage). Deux nouvelles variantes (une mutation faux-sens et une variante d'épissage) ont été détectées dans Smc1a (un gène régulant la structure chromosomique). De même, deux nouvelles variantes (une mutation de fracture et une suppression) ont été détectées dans Rad21 (un gène lié à la division cellulaire).
L'étude a également examiné si les changements génétiques sont corrélés avec la présentation clinique. La corrélation majeure a été détectée avec Nipbl variantes nulles, qui sont un type de mutation qui entraîne la perte complète de la fonction du gène. Patients avec Nipbl Les variantes nulles (non-sens, cadré et mutations de suppression importantes) ont montré une croissance et une microcéphalie altérées.
Pour examiner les stratégies thérapeutiques potentielles pour les CDL, l'étude s'est concentrée sur trois patients dont les parents ont demandé un traitement par l'hormone de croissance humaine recombinante (RH-GH). Une patiente diagnostiquée avec des CDL à l'âge de 3 ans a subi une thérapie RH-GH à l'âge de 5 ans. Bien que la hauteur du patient ait augmenté de 8 cm, le traitement a été interrompu car les parents ont jugé que la réponse était inadéquate. Un patient masculin diagnostiqué avec des CDL à l'âge de 10 ans continue de subir une thérapie RH-GH et a augmenté sa taille de 12 cm. Une autre patiente âgée de 11 ans a subi une thérapie RH-GH à l'âge de 7 ans. Bien que la hauteur du patient ait augmenté de 10 cm en 1 an, le traitement a été interrompu en raison de l'élargissement de la main et du pied. L'auteur principal, Xiaoqiao Li, remarque que « Bien que la thérapie RH-GG soit efficace dans deux cas, elle était associée à des résultats indésirables chez un seul patient. Par conséquent, le plan de traitement individualisé et la surveillance des dosages sont essentiels pour améliorer l'efficacité du traitement et minimiser les effets indésirables.«
En identifiant les caractéristiques des CDL, cette étude a fourni des instructions aux cliniciens pour diagnostiquer les CDL et développer des stratégies de gestion spécifiquement pour les patients chinois. Ces résultats fournissent également une base pour les études épidémiologiques sur les CDL en Chine à l'avenir.
