Du curcuma à la cannelle en passant par le miel et les remèdes traditionnels, les chercheurs étudient comment des produits naturels familiers interagissent avec les voies biologiques impliquées dans le diabète et ce que cela pourrait signifier pour les futurs traitements.
Revue : Produits naturels dans le diabète sucré : une revue narrative des connaissances mécanistiques sur la régulation métabolique et le potentiel thérapeutique. Crédit d’image : Rimma Bondarenko /Shutterstock
Dans une revue narrative récente publiée dans la revue Nutrimentsdes chercheurs de la Texas Tech University ont synthétisé des décennies de littérature mécaniste, préclinique et clinique pour évaluer le potentiel des composés bioactifs naturels dans la gestion du diabète. Les auteurs se sont appuyés sur des publications évaluées par des pairs et ont évalué les polyphénols, les aliments fonctionnels, les épices culinaires et les remèdes traditionnels d’origine végétale pour examiner comment leurs multiples effets biologiques peuvent influencer le dysfonctionnement métabolique.
Les auteurs ont rapporté que plusieurs composés naturels peuvent influencer le stress oxydatif cellulaire, l’inflammation chronique et le dysfonctionnement mitochondrial (production d’énergie cellulaire altérée), processus associés aux complications diabétiques. Les preuves selon lesquelles ces effets préviennent les dommages vasculaires chez les patients restent limitées.
Sommaire
Arrière-plan
Le diabète sucré fait partie des maladies métaboliques chroniques les plus répandues dans le monde. La maladie se caractérise par des taux constamment élevés de sucre (glucose) dans le sang (hyperglycémie) et se présente sous deux formes principales : le diabète sucré de type 1 (DT1), causée principalement par la destruction auto-immune des cellules productrices d’insuline, et le diabète sucré de type 2 (DT2), qui représente environ 90 à 95 % de tous les cas diagnostiqués dans le monde. Bien que la revue ait pris en compte les deux formes, la plupart des preuves à l’appui concernaient le DT2, et les résultats ne peuvent pas être directement appliqués au DT1 auto-immun.
Les traitements conventionnels se sont souvent concentrés sur la diminution de la glycémie des patients pour atténuer l’hyperglycémie, mais le diabète implique des perturbations au-delà de la régulation du glucose, y compris la lipotoxicité, dans laquelle un excès chronique de nutriments entraîne des lésions cellulaires provoquées par une accumulation de lipides toxiques.
La recherche établit également un lien entre le diabète et le réticulum endoplasmique (urgence) stress et production excessive d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui endommagent les protéines cellulaires, les lipides et ADN.
Une hyperglycémie persistante favorise également la formation de produits finaux de glycation avancée (Âge), qui se lient au récepteur des produits finaux de glycation avancée (RAGE), amplifiant le stress oxydatif et la signalisation inflammatoire pouvant altérer l’action de l’insuline.
Bien que les thérapies établies telles que la metformine améliorent le contrôle glycémique et puissent réduire certaines complications, elles peuvent ne pas s’attaquer pleinement aux processus oxydatifs et inflammatoires sous-jacents associés aux lésions des organes macrovasculaires et microvasculaires.
Les chercheurs étudient les produits naturels comme compléments potentiels aux traitements établis contre le diabète. Les preuves de leurs actions moléculaires proposées restent dispersées dans les études expérimentales et cliniques.
Mécanismes proposés par lesquels les produits naturels et les aliments fonctionnels peuvent influencer le dysfonctionnement métabolique et les complications associées au diabète. Il a été rapporté que la curcumine module la signalisation de l’insuline, le stress oxydatif, les voies inflammatoires, la fonction mitochondriale et le stress du réticulum endoplasmique (RE). Le miel a été associé à des effets antioxydants, anti-inflammatoires et protecteurs mitochondriaux. L’ail peut améliorer la signalisation de l’insuline et les défenses antioxydantes tout en modulant les voies de stress inflammatoire et ER. Le fenugrec a été associé à une meilleure sensibilité à l’insuline, à une réduction du stress oxydatif et de l’inflammation, ainsi qu’à la protection des cellules β pancréatiques. Il a été rapporté que le cumin influence l’absorption du glucose, la signalisation associée à l’AMPK/SIRT1, la fonction mitochondriale et la protéostase. Shilajit a démontré des propriétés potentielles antioxydantes, sensibilisantes à l’insuline et de soutien aux mitochondries. Il a été rapporté que Tinospora cordifolia exerce des effets antioxydants, immunomodulateurs, mitochondriaux et régulateurs du glucose. Les voies présentées représentent des mécanismes rapportés dans des études expérimentales ou cliniques et ne doivent pas être interprétées comme démontrant une causalité directe entre des produits naturels individuels et des complications diabétiques.
À propos de l’examen
Cette revue visait à combler ces lacunes en matière de connaissances translationnelles et à éclairer les recherches futures en examinant de manière critique la littérature évaluée par des pairs sur les effets métaboliques potentiels des produits naturels et des aliments fonctionnels. Les auteurs ont utilisé une méthodologie narrative et se sont appuyés sur des preuves provenant d’essais cellulaires, de modèles de rongeurs et d’essais cliniques sur des humains identifiés grâce à des recherches sur PubMed et à des listes de références pertinentes, sans examen systématique formel ni méta-analyse.
Les auteurs se sont concentrés sur quatre groupes d’interventions naturelles représentatives : 1. Curcumine (Curcuma longa), 2. Le miel, 3. Les épices culinaires, notamment l’ail, le fenugrec, le cumin, la coriandre, le gingembre et la cannelle, et 4. Les préparations traditionnelles, notamment le shilajit et le guduchi (Tinospora cordifolia).
L’article a également examiné les effets rapportés de ces bioactifs naturels sur des voies moléculaires clés, y compris le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2), récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), la kinase N-terminale c-Jun (JNK), et le mouvement du transporteur de glucose de type 4 (GLUT4) aux membranes cellulaires, où il aide le glucose à pénétrer dans les cellules.
Examiner les résultats
Les auteurs ont décrit les effets potentiels multi-cibles des produits naturels sélectionnés, présentant des résultats précliniques suggérant que la curcumine peut supprimer le facteur nucléaire kappa B (NF-κB) et activent les voies Nrf2, augmentant ainsi l’activité des enzymes antioxydantes endogènes (par exemple, la superoxyde dismutase (GAZON) et la glutathion peroxydase (GPx)) et réduire l’apoptose des cellules bêta pancréatiques (cellules β) (mort cellulaire programmée) dans des modèles expérimentaux.
Les auteurs ont également cité des preuves cliniques provenant d’un petit essai monocentrique, contrôlé par placebo, randomisé et en double aveugle, rapportant des améliorations de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) et glycémie à jeun avec des micelles de nano-curcumine (80 mg par jour) pendant trois mois chez 70 adultes atteints de DT2. On ne peut pas supposer que les résultats s’appliquent aux suppléments standards de curcumine.
Les preuves d’épices culinaires varient selon la préparation et la conception de l’étude. Certains petits essais cliniques sur les préparations de fenugrec ont rapporté des réductions de la glycémie à jeun et postprandiale, tandis que des études expérimentales suggèrent que le dérivé d’acide aminé 4-hydroxyisoleucine peut stimuler la sécrétion d’insuline dépendant du glucose.
Les préparations à base d’ail contenant des composés organosulfurés tels que l’allicine ont réduit la peroxydation lipidique dans des modèles expérimentaux et ont légèrement abaissé le cholestérol sérique dans certaines études cliniques, tandis qu’une méta-analyse de 24 essais contrôlés randomisés (ECR) a examiné les effets de la cannelle sur le contrôle glycémique et la résistance à l’insuline, avec des résultats incohérents d’une étude à l’autre.
Les auteurs ont également découvert que le miel, bien que riche en polyphénols ayant une activité antioxydante et anti-inflammatoire, présentait des effets variables sur le contrôle glycémique. Les auteurs attribuent cette variabilité en partie aux différences dans la composition du miel et à sa teneur élevée en glucides, et mettent en garde contre une utilisation sans restriction comme substitut du sucre.
Enfin, la discussion de la revue sur les préparations traditionnelles a identifié des effets antioxydants et métaboliques préliminaires : le guduchi et le shilajit ont montré une activité protectrice cellulaire possible principalement dans des études expérimentales. Les deux ne disposent pas de preuves cliniques adéquates pour le traitement du diabète. Les auteurs ont également identifié des rapports faisant état de lésions hépatiques liées au guduchi et des inquiétudes concernant les métaux potentiellement toxiques présents dans certaines préparations de shilajit.
Pathogenèse intégrée du DT1 et du DT2. Le DT1 est initié par la destruction auto-immune des cellules β conduisant à un déficit absolu en insuline, tandis que le DT2 est principalement dû à la résistance à l’insuline et au dysfonctionnement progressif des cellules β. Les deux voies convergent vers l’hyperglycémie, le stress oxydatif et ER, la signalisation AGE-RAGE et l’inflammation, contribuant aux complications diabétiques microvasculaires et macrovasculaires.
Conclusions
La présente revue indique que certains produits naturels et aliments fonctionnels justifient des recherches plus approfondies en tant qu’ajouts possibles à la pharmacothérapie conventionnelle du diabète, mais leurs avantages cliniques restent incertains. Les obstacles comprennent des formulations incohérentes, des données de sécurité à long terme insuffisantes et un manque d’essais cliniques à grande échelle, ainsi qu’une faible biodisponibilité orale, comme en témoignent le métabolisme rapide et l’élimination de la curcumine native.
À l’avenir, les auteurs recommandent un profilage chimique standardisé, des formulations d’administration améliorées le cas échéant et des ECR multicentriques rigoureux évaluant les résultats cliniques significatifs et la sécurité à long terme avant que ces produits ne soient envisagés pour la gestion de routine du diabète.
