Patients présentant un stade avancé préalablement traité KRAS Selon des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant G12C a vécu beaucoup plus longtemps et a vu un meilleur contrôle de la maladie lorsqu’il est traité avec le divarasib, un traitement ciblé KRAS de nouvelle génération.
Les résultats de l’étude mondiale de phase 3 Krascendo 1 ont été publiés aujourd’hui dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et présentée au congrès 2026 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). L’étude a été dirigée par le chercheur principal Ferdinandos Skoulidis, MD, Ph.D., professeur d’oncologie médicale thoracique/tête et cou.
Dans le cadre de cet essai, les chercheurs ont comparé le divarasib à deux inhibiteurs du KRAS G12C actuellement approuvés, le sotorasib ou l’adagrasib, chez des patients atteints d’un CPNPC dont le cancer avait progressé après un traitement antérieur. Le traitement par divarasib a réduit le risque de progression de la maladie de 42 % et le risque de décès de 44 %. La survie globale médiane s’est améliorée avec le divarasib à 17,7 mois contre 12 mois avec le sotorasib/adagrasib.
Pour les patients atteints d’un cancer du poumon mutant KRAS G12C, prolonger la survie tout en retardant la progression du cancer sont les résultats les plus importants. Le divarasib a amélioré de manière significative les deux mesures par rapport aux inhibiteurs de KRAS actuellement disponibles. Ces résultats font du divarasib une nouvelle norme de soins et offrent de l’espoir aux patients dont les options de traitement ont été limitées après la progression de leur cancer.« .
Ferdinandos Skoulidis, MD, Ph.D., professeur d’oncologie médicale thoracique/tête et cou, MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas
Qu’est-ce que KRAS-un cancer du poumon mutant ?
KRAS est l’un des gènes les plus fréquemment altérés dans le CPNPC, et ces mutations permettent aux cellules cancéreuses de se développer de manière incontrôlable. Environ 14 % des patients atteints de CPNPC présentent un type spécifique de mutation, appelé KRAS G12C.
Alors que l’on pensait autrefois que KRAS n’était pas médicamentable, ces dernières années, les inhibiteurs de KRAS G12C (y compris le sotorasib et l’adagrasib) sont devenus les premiers traitements approuvés conçus pour cibler spécifiquement la mutation.
Pourquoi l’étude Krascendo 1 est-elle importante pour les patients atteints d’un cancer du poumon mutant KRAS ?
Le Divarasib est un traitement oral ciblé de nouvelle génération conçu pour bloquer KRAS G12C plus efficacement que les traitements actuellement approuvés. Le traitement agit en verrouillant la protéine KRAS anormale dans un état inactif, désactivant essentiellement un signal clé dont dépendent les cellules cancéreuses pour se développer et survivre.
Krascendo 1 est le premier essai de phase 3 comparant directement un inhibiteur de KRAS de nouvelle génération avec des traitements approuvés ciblant le KRAS, fournissant ainsi des preuves importantes quant à savoir si une nouvelle génération de ces médicaments peut aider les patients à vivre plus longtemps.
Quelles sont les autres conclusions clés de l’étude Krascendo 1 ?
L’essai a recruté 338 patients atteints d’un cancer avancé ou métastatique préalablement traité. KRAS CPNPC mutant G12C dans 151 centres répartis dans 26 pays. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit du divarasib, du sotorasib ou de l’adagrasib.
Après un suivi médian de 14,3 mois, les patients traités par divarasib ont connu une survie médiane sans progression de 9,8 mois, contre 5,7 mois pour ceux recevant des inhibiteurs standards de KRAS. Au bout d’un an, 44 % des patients recevant du divarasib n’avaient connu aucune progression de la maladie ni aucun décès, contre 24 % de ceux du groupe témoin.
En plus de l’amélioration de la survie globale, les patients étaient près de deux fois plus susceptibles de répondre au traitement par divarasib qu’au traitement témoin. Le taux de réponse global était de 58,4 % contre 32,3 % pour le traitement standard, et les réponses ont duré plus longtemps, avec une durée médiane de réponse de 11,9 mois contre 6,9 mois.
Il est important de noter que l’amélioration de l’efficacité ne s’est pas faite au prix d’une toxicité accrue. Le divarasib a été mieux toléré, avec des effets secondaires graves liés au traitement survenus chez 25 % des patients, contre 35 % de ceux recevant actuellement des thérapies ciblées KRAS, malgré un traitement au divarasib deux fois plus long.
Les limites de l’étude incluent sa conception ouverte et le nombre relativement faible de patients du groupe témoin ayant reçu de l’adagrasib. De plus, les patients présentant des métastases cérébrales non traitées n’étaient pas éligibles à l’inscription.
