Selon les résultats de l’essai de phase 3 EMT2 présentés au congrès de l’ESMO 2026, les patients assignés à recevoir de fortes doses d’acide eicosapentaénoïque (EPA), un acide gras oméga-3, avant et après une intervention chirurgicale pour des métastases hépatiques du cancer colorectal, ont eu une survie globale plus longue que ceux assignés à recevoir un placebo.
La chirurgie visant à éliminer le cancer colorectal qui s’est propagé au foie offre la possibilité de survie à long terme, mais la récidive reste courante. Des études précliniques et observationnelles ont suggéré que l’EPA pourrait avoir une activité contre le cancer colorectal, tandis qu’un essai de phase 2 antérieur indiquait un bénéfice possible en matière de survie.
L’essai EMT2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a recruté 418 patients devant subir une résection hépatique à visée curative dans 13 centres de chirurgie hépatobiliaire du Royaume-Uni. Les patients ont reçu 4 g par jour d’EPA, sous forme d’icosapent éthylique de haute pureté sur ordonnance, ou d’un placebo d’huile minérale. Le traitement commençait au moins un jour avant l’intervention chirurgicale et devait se poursuivre pendant deux à quatre ans, même après la progression du cancer. Les autres traitements contre le cancer étaient largement comparables, avec 20 % dans chaque groupe recevant une chimiothérapie adjuvante.
La survie globale estimée à cinq ans, le critère d’évaluation secondaire clé de l’essai, était de 62,0 % avec l’EPA contre 45,1 % avec le placebo. L’EPA était associée à un risque de décès inférieur de 32 % (rapport de risque (HR) 0,68 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,48-0,96 ; p = 0,03). La survie globale médiane n’a pas été atteinte avec l’EPA contre 59,0 mois avec le placebo. Le bénéfice en termes de survie était cohérent dans l’analyse per protocole (HR 0,60 ; IC à 95 % 0,36-0,99). Il est également resté constant après ajustement pour le diabète, qui était plus fréquent au départ dans le groupe EPA (16 % contre 8 %), ainsi que dans d’autres analyses de sensibilité. Cependant, la survie médiane sans progression (SSP) était similaire dans les deux groupes (13,5 contre 12,9 mois ; HR 0,89 ; IC à 95 % 0,70-1,13 ; p = 0,33).
L’EPA a été bien toléré, sans excès d’événements indésirables, de saignements ou de fibrillation auriculaire par rapport au placebo, et sans impact négatif sur la qualité de vie.
« Le bénéfice global en termes de survie observé avec l’EPA dans l’EMT2, s’il est confirmé dans d’autres études, est cliniquement significatif pour le groupe de patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour un cancer de l’intestin propagé au foie et chez lesquels le cancer réapparaît fréquemment.« , a déclaré l’auteur principal, le professeur Mark Hull, de l’Institut de recherche médicale de Leeds, Université de Leeds, Royaume-Uni. « C’est d’autant plus vrai que l’EPA est bien toléré et sûr, même lorsque d’autres traitements contre le cancer sont nécessaires.« .
Hull a suggéré que le bénéfice en termes de survie pourrait refléter les effets sur la réponse du corps au cancer, notamment la cachexie, qui peut entraîner une perte de poids, une réduction de l’appétit et de la fatigue.
Une survie globale plus longue, mais aucune amélioration significative de la survie sans progression, n’a également été observée dans les essais d’immunothérapie anticancéreuse, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l’EPA agit en améliorant la réponse immunitaire de l’organisme au cancer.«
Mark Hull, professeur, Leeds Institute of Medical Research, Université de Leeds, Royaume-Uni
« Les résultats sont définitivement intrigants, tant d’un point de vue biologique que clinique.« , a déclaré le Dr Chiara Cremolini, de l’Université de Pise, en Italie, qui n’a pas participé à l’étude. « Le manque de concordance entre les résultats de survie sans progression et de survie globale nécessite une interprétation prudente » Elle a noté que la SSP est un indicateur moins établi de la survie globale après une chirurgie pour métastases hépatiques qu’après une chirurgie pour un cancer de l’intestin à un stade précoce, et que des données supplémentaires seraient utiles, notamment les traitements que les patients ont reçus après la récidive de leur cancer et le schéma de propagation au moment de la progression.
« Des résultats de confirmation sont probablement nécessaires avant d’intégrer cette option de traitement dans la pratique clinique quotidienne.« , a déclaré Cremolini, soulignant que les patients opérés pour des métastases hépatiques varient considérablement dans les caractéristiques biologiques et moléculaires de leur cancer et dans leur traitement antérieur, que les futurs essais pourraient prendre en compte. « Reconnaissant la difficulté de mener des essais cliniques, et en particulier de la recherche universitaire, dans ce contexte, les auteurs doivent être vivement félicités pour leurs efforts couronnés de succès.« , a-t-elle conclu.
