Une thérapie cellulaire expérimentale a été bien tolérée chez 10 personnes souffrant d’ulcères chroniques du pied diabétique, selon la première étude chez l’homme menée par des chercheurs du Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM).
Les 10 participants ont connu une fermeture complète de la plaie en six mois, et les tests ont indiqué une amélioration de la sensation des pieds traités au cours de la période de suivi de 12 mois. Ces résultats encourageants justifient des investigations plus approfondies.
Les résultats ont été publiés la semaine dernière dans Médecine translationnelle des cellules souches.
Les ulcères du pied diabétique sont des plaies ouvertes qui peuvent se développer lorsque le diabète endommage les nerfs, réduit la capacité d’une personne à ressentir des blessures au pied et constituent la principale cause d’amputation des membres inférieurs aux États-Unis. La neuropathie périphérique diabétique, une lésion nerveuse associée au diabète, est généralement gérée en contrôlant le diabète et en traitant les symptômes. Les options pour restaurer la sensation perdue restent limitées. Les découvertes récentes et des études plus approfondies pourraient fournir des informations supplémentaires sur le traitement des patients.
Les cellules souches expérimentales utilisées pour traiter les participants à l’étude provenaient de tissus placentaires sains donnés après l’accouchement. Ce tissu est généralement jeté après l’accouchement, mais contient des cellules dont les propriétés peuvent aider à contrôler l’inflammation et à favoriser la réparation des tissus.
« Cette première étude a été conçue avant tout pour répondre à une question de sécurité », a déclaré Michael Carstens, MD, auteur de l’étude. « Dans le cadre des doses que nous avons évaluées, les cellules ont été bien tolérées et nous n’avons observé aucun événement indésirable grave lié au traitement au cours des 12 mois de suivi. »
Tester la sécurité du traitement
L’étude a porté sur 10 adultes, âgés de 40 à 74 ans, dont les ulcères du pied diabétique étaient restés ouverts pendant au moins trois mois malgré le traitement standard local. Les ulcères mesuraient entre 10 et 100 cm², représentant d’importantes blessures du pied diabétique. Au Nicaragua, où l’étude a été menée, et dans d’autres parties du monde, la prévalence et la gravité de ces ulcères ainsi que les taux d’amputation sont plus élevés qu’aux États-Unis.
Les participants ont reçu un seul traitement contenant 30 millions, 40 millions ou 60 millions de cellules expérimentales. Les cellules ont été injectées dans et autour de la plaie ainsi que dans les tissus mous voisins du pied et de la cheville. Quatre participants ont reçu la dose la plus faible, trois la dose moyenne et trois la dose la plus élevée.
Ils ont ensuite été suivis à l’hôpital après le traitement et contactés chaque semaine pendant les trois premières semaines, puis évalués à un, trois, six et 12 mois pour évaluer la sécurité, la cicatrisation des plaies, la sensation et le flux sanguin dans le pied et la cheville.
Des signes encourageants de guérison
Dans l’étude, les blessures des 10 participants se sont refermées au bout de six mois. Les tests ont également montré des améliorations dans la capacité des participants à ressentir un toucher léger et des vibrations dans le pied traité. Au bout de 12 mois, tous les participants sauf un avaient retrouvé ce que les chercheurs ont qualifié de sensation de protection normale, c’est-à-dire la capacité de ressentir suffisamment d’inconfort ou de pression pour aider à reconnaître une blessure potentielle.
« Pour les personnes souffrant de lésions nerveuses diabétiques, la perte de sensation dans le pied peut rendre difficile la détection d’une blessure avant qu’elle ne devienne une blessure grave », a déclaré Anthony Atala, MD, auteur correspondant de l’étude et directeur du WFIRM. « Les améliorations que nous avons observées dans la cicatrisation des plaies et dans deux mesures différentes de sensation sont encourageantes, mais des études supplémentaires sont encore nécessaires
Les chercheurs n’ont pas constaté d’amélioration globale nette du flux sanguin. Bien que sept vaisseaux sanguins soient passés d’un débit mesurable au début de l’étude à un débit mesurable après 12 mois, les résultats chez les participants incluaient à la fois des augmentations et des diminutions.
Que signifient les premiers résultats et quelles sont les prochaines étapes ?
La fermeture de la plaie et l’amélioration de la sensation observées dans cette première étude chez l’homme fournissent un soutien encourageant à la poursuite des recherches sur les thérapies à base de cellules souches placentaires.
Une étude plus vaste et contrôlée pourrait aider les chercheurs à mieux comprendre la contribution de la thérapie à la cicatrisation et à la sensation des plaies, ainsi qu’à déterminer la dose la plus appropriée.
Les chercheurs recommandent d’évaluer le traitement dans le cadre d’une étude contrôlée plus vaste incluant un placebo ou un autre groupe de comparaison approprié. Des recherches futures pourraient examiner comment les doses pourraient être ajustées en fonction de la taille de la plaie et évaluer davantage la neuropathie périphérique diabétique en tant que résultat.
Les chercheurs recommandent également de tester la sensation dans les deux jambes, d’étudier les indicateurs biologiques de l’inflammation et de la guérison, et de suivre les participants pendant une période plus longue pour évaluer la sécurité à long terme et si les améliorations durent.
L’essai clinique a été enregistré sur ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT06373809 et approuvé par le ministère de la Santé du Nicaragua.
