Le cancer du sein est le type de cancer le plus mortel et le plus courant chez les femmes. Les options de traitement nécessitent souvent l’administration de médicaments anticancéreux à fortes doses, car les cellules développent une résistance à la chimiothérapie, entraînant des effets secondaires douloureux chez les patients. Récemment, des chercheurs ont identifié que la réduction du niveau d’une protéine appelée DSS1 peut augmenter la réactivité des patients à la chimiothérapie, réduisant ainsi les doses du médicament ainsi que les risques d’effets secondaires chez les patients.
Immunohistochimie montrant DSS1 et PCID2 dans les tissus mammaires normaux et cancéreux – Alors que PCID2 était toujours exprimé, l’expression de DSS1 était plus élevée avec un niveau accru de malignité. Image courtoisie : Kazuhiko Kuwahara de l’Université de santé Fujita
Chaque année dans le monde, plus de 600 000 femmes succombent à un cancer du sein mortel, le cancer le plus courant chez les femmes. Alors que les effets individuels ou combinés du mode de vie et des facteurs environnementaux contribuent au développement du cancer du sein chez un grand pourcentage de la population féminine, la formation de tumeurs malignes est généralement associée à des facteurs génétiques. Par exemple, BRCA1 et BRCA2 sont deux gènes qui ont un impact sur les chances d’une personne de développer un cancer du sein. Dans des conditions normales, les produits protéiques de ces gènes aident à réparer les dommages causés à l’ADN, réduisant ainsi les risques de croissance cellulaire incontrôlée et de développement tumoral. Toute « mutation » ou anomalie au niveau cellulaire qui entrave le fonctionnement du BRCA Les gènes prédisposent ainsi la personne à un risque plus élevé de développer un cancer du sein.
Ainsi, depuis des décennies, les chercheurs s’attachent à décrypter le rôle des BRCA gènes et les composants cellulaires associés aux protéines BRCA1 et BRCA2 pour comprendre la progression du cancer du sein et concevoir des thérapies ciblées appropriées pour prévenir et traiter la maladie. Aujourd’hui, un groupe de chercheurs collaborant au Japon et aux États-Unis a identifié avec succès une protéine de la machinerie cellulaire associée au BRCA qui joue un rôle essentiel dans la progression du cancer du sein. Les éminents chercheurs qui faisaient partie de ce projet de recherche étaient Kazuhiko Kuwahara (Fujita Health University School of Medicine, Japon), Naomi Gondo (Division of Immunology, Aichi Cancer Center Research Institute, Nagoya, Japon), Yasuhiro Sakai (Department of Joint Research Laboratory de médecine clinique, Fujita Health University School of Medicine, Toyoake, Japon), Zhenhuan Zhang (Département de radio-oncologie, Université de Floride, Gainesville, FL) et Andri Rezano (Département des sciences biomédicales, Division de biologie cellulaire, Faculté de médecine, Universitas Padjadjaran, Java occidental, Indonésie). Les conclusions de l’étude, récemment publiée dans Enquête en laboratoire, offrent également des pistes importantes pour le développement d’une thérapie ciblée contre la maladie mortelle.
Dans leur étude, les chercheurs ont commencé par examiner de près un complexe protéique appelé TRanscription-EXport-2 (TREX-2), qui est impliqué dans la transcription et l’exportation de l’ARNm du noyau. Le complexe est composé de plusieurs protéines, telles que GANP, PCID2, DSS1 et centrine , et selon des rapports antérieurs, l’expression aberrante de certaines de ces protéines entraîne des dommages à l’ADN qui entraînent la formation de tumeurs. Le Dr Kuwahara, l’auteur correspondant de l’étude, explique ce qui les a poussés à se pencher sur les protéines complexes TREX-2, « Auparavant, nous avons observé que le déficit en GANP était étroitement associé à la carcinogenèse mammaire. Nous nous sommes donc intéressés à d’autres composants protéiques du complexe TREX-2 pour leur éventuelle association avec le cancer du sein.. » Sur la base des informations publiées disponibles, ils se sont concentrés sur DSS1, une protéine connue pour être associée à la stabilisation de la protéine BRCA2 dans les lignées cellulaires humaines.
Pour tester leurs hypothèses, les chercheurs ont mené une série d’études qui ont commencé par vérifier les niveaux d’expression de diverses protéines complexes TREX-2, y compris DSS1, dans les tissus du cancer du sein, suivies d’expériences au niveau cellulaire. Ils ont découvert que l’expression de la protéine DSS1 était plus élevée dans les tissus du carcinome du sein humain que dans les tissus normaux. En revanche, l’expression de la protéine PCID2 était normale dans les tissus malins. Ils ont également constaté qu’une faible expression de DSS1 est associée à une durée de survie plus longue chez les patients. Fait intéressant, les cellules cancéreuses du sein avec des niveaux de DSS1 diminués étaient plus sensibles aux médicaments anticancéreux standard DXR et PTX, tandis qu’un niveau élevé de DSS1 rendait les cellules cancéreuses du sein résistantes à ces agents thérapeutiques.
Les résultats ont marqué une percée pour la recherche sur le traitement du cancer du sein. Le Dr Kuwahara résume : «Les effets secondaires forts des thérapies anticancéreuses ajoutent à la souffrance des patients et compliquent les modalités de traitement. Nos recherches suggèrent que l’épuisement de la protéine DSS1 des cellules cancéreuses du sein peut rendre les cellules chimiosensibles, c’est-à-dire plus sensibles à des doses plus faibles de médicaments anticancéreux, ce qui signifie que les risques d’effets indésirables induits par les médicaments chez les patientes atteintes d’un cancer du sein seront réduits par cela. technique. «
Le résultat prometteur de cette étude suscite l’espoir d’une ère de chimiothérapie plus sûre, dans un avenir proche, pour les patientes atteintes d’un cancer du sein.
