Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont comparé l’efficacité des vaccins monovalents et bivalents à acide ribonucléique messager (ARNm) contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont contribué de manière significative à réduire la morbidité et la mortalité causées par la pandémie. Avec l’émergence de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2, il est essentiel de développer des vaccins et des stratégies vaccinales plus récents et plus efficaces.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, l’équipe a développé des vaccins à ARNm non modifiés, notamment CV2CoV.351, CV2CoV.617 et CV2CoV, qui codent les séquences de protéines de pointe du SRAS-CoV-2 du SARS-CoV-2 Beta (B.1.351) et Delta (B.1.617.2) ainsi que la souche de type sauvage. Le vaccin monovalent était composé de CV2CoV.351, CV2CoV.617 et CV2CoV, et le vaccin bivalent était composé de CV2CoV.351 et CV2CoV.617.
L’équipe a injecté à des souris transgéniques K18-enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2) 20 µL d’une faible dose de vaccins monovalents ou bivalents ou de chlorure de sodium (NaCl) au jour 0 et au jour 28. Ces souris transgéniques sont connues pour ont un récepteur ACE2 de type humain qui a servi de point d’entrée pour le SRAS-CoV-2.
Les souris vaccinées ont été protégées de l’exposition au SRAS-CoV-2, tandis que les souris injectées avec du NaCl ont été provoquées avec les variantes bêta et delta au jour 56. Des écouvillons oraux ont été obtenus de tous les sujets de l’étude au jour 4, tandis que les poumons, le cerveau et des échantillons de cervelet ont été prélevés au jour 10. En outre, l’équipe a examiné si des concentrations plus faibles de vaccins monovalents ou bivalents pouvaient stimuler les lymphocytes T résidant dans les tissus parenchymateux pulmonaires.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que parmi les souris injectées de NaCl exposées au SRAS-CoV-2, toutes les souris exposées au bêta et 67% des souris exposées au delta ont succombé à l’infection. L’équipe n’a trouvé aucune quantité détectable d’ARN génomique ou d’ARN sous-génomique (sgRNA) du SRAS-CoV-2 dans les écouvillons oraux ou les échantillons de poumon, de cerveau et de cervelet chez toutes les souris bêta-challengées vaccinées bivalentes, à l’exception d’une. Cela indique que l’infection productive a été significativement empêchée chez les souris infectées.
Cependant, l’équipe a noté que la prévention de la réplication du SRAS-CoV-2 par les vaccins monovalents dans les voies respiratoires supérieures (URT) dépendait du virus exposé aux souris. La charge virale réduite trouvée dans les conchae des souris vaccinées par bivalent était équivalente à celle des souris vaccinées monovalentes appariées après avoir été exposées à Beta. Cependant, la réplication virale du variant Delta a été entièrement empêchée dans toutes les cohortes vaccinées.
De plus, l’équipe a signalé des niveaux élevés d’immunoglobuline totale du domaine de liaison anti-récepteur (RBD) chez toutes les souris vaccinées. En outre, les vaccins bivalents et monovalents ont induit des niveaux également élevés d’anticorps neutralisants chez leurs souris respectives exposées aux bêta et delta. Globalement, les niveaux d’anticorps neutralisants induits par les vaccins bivalents étaient statistiquement plus élevés que ceux des vaccins monovalents, quel que soit le variant.
De plus, les concentrations plus faibles des vaccins monovalents et bivalents ont induit un puissant CD4 spécifique à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2+ et CD8+ réponses par rapport aux souris non vaccinées. La vaccination a également déclenché l’enrichissement en interféron-gamma et granzyme-B dans le parenchyme pulmonaire.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que la clairance virale efficace de la variante SARS-CoV-2 Delta observée chez les souris conchae nécessite l’évaluation de l’efficacité vaccinale des vaccins bivalents ainsi que des vaccins à valences plus élevées. Les chercheurs pensent que les vaccins à ARNm peuvent être développés plus avant pour s’adapter aux variants SARS-CoV-2 circulants et émergents.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
