Des mutations génétiques dans le cancer du pancréas ouvrent la voie à un vaccin potentiel

Comment le cancer du pancréas est-il diagnostiqué et traité ?

Le pancréas est situé derrière l’estomac, dans la partie supérieure gauche de l’abdomen.

En tant que partie intégrante du système digestif, le pancréas crée des enzymes utilisées pour décomposer les aliments et produit également de l’insuline pour aider à maintenir la glycémie d’une personne stable.

L’adénocarcinome canalaire pancréatique se forme dans les cellules qui tapissent les canaux du pancréas.

Le cancer du pancréas est l’un des plus difficiles à trouver à ses débuts, car la plupart des gens ne présentent aucun symptôme et les tumeurs sont difficiles à détecter en raison de l’emplacement du pancréas.

Le traitement du cancer du pancréas dépend du stade auquel le cancer est détecté. Si le cancer ne s’est pas propagé à d’autres parties du corps, chirurgie peut être possible.

À ses stades ultérieurs, des études antérieures montrent traitements traditionnels contre le cancer n’aide pas en cas d’adénocarcinome canalaire pancréatique, ce qui nécessite nouvelles thérapies.

Comment les mutations KRAS affectent-elles le cancer ?

Selon le Dr Zhao, le gène KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog) a été initialement isolé de lignées de cellules cancéreuses il y a plus de 30 ans.

Dans des environnements sains, le gène KRAS joue un rôle important dans la croissance et le renouvellement cellulaire. Cependant, si le gène KRAS mute, il peut commencer à provoquer la croissance et la propagation des cellules cancéreuses.

« La protéine qu’il code est une GTPasequi a une activité enzymatique pour convertir GTP en PIB et induire la transduction de signalisation en aval », a-t-elle expliqué.

« Le gène KRAS est le plus muté oncogène dans le cancer, provoquant l’activation des voies de signalisation pour favoriser la croissance des cellules cancéreuses et supprimer l’immunité contre le cancer », a noté le Dr Zhao.

En plus du cancer du pancréas, des études antérieures ont également découvert des mutations KRAS dans :

• cancer colorectal
• cancer du poumon
• cancer du sein

Mutations KRAS dans le cancer du pancréas

Pour cette étude, le Dr Zhao et son équipe ont analysé les données de 803 personnes atteintes d’adénocarcinome canalaire pancréatique.

Les chercheurs ont constaté que les participants à l’étude avec Type sauvage KRAS et les mutations KRAS G12R avaient une meilleure survie que celles présentant des mutations KRAS G12D ou KRAS Q61.

De plus, les scientifiques ont découvert que les mutations de KRAS G12D étaient corrélées à la maladie métastatique et que les mutations de KRAS G12R étaient courantes dans les tumeurs bien à modérément différenciées.

« Les résultats ne sont pas surprenants », a déclaré le Dr Zhao. « Ils sont cohérents avec les résultats obtenus dans d’autres types de cancer et avec les caractéristiques biochimiques de différents sous-types de mutations KRAS. »

« KRAS G12R est le plus répandu dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique (~ 15 %) mais rare dans d’autres cancers (~ 1 %) », a-t-elle poursuivi.

« On sait que la mutation KRAS G12R a du mal à développer le cancer dans les modèles murins conventionnels. Il a été rapporté que le mutant KRAS G12R avait différentes voies de signalisation en aval et que le mutant KRAS Q61 était plus oncogène dans les recherches en laboratoire. Cette étude est l’une des premières et des plus importantes études menées auprès de patients atteints d’un cancer du pancréas à élucider les caractéristiques moléculaires et cliniques de l’adénocarcinome canalaire pancréatique muté par KRAS.

— Dr Dan Zhao, co-auteur principal de l’étude

Thérapies actuelles ciblant les mutations KRAS

Le Dr Zhao a déclaré que le ciblage de KRAS était un défi jusqu’à la récente découverte du Inhibiteur de KRAS G12C.

« Actuellement, deux inhibiteurs de KRAS G12C – Sotorasib et Adagrasib – ont été approuvés par la FDA américaine pour le traitement du cancer du poumon, mais pas encore pour l’adénocarcinome canalaire pancréatique », a-t-elle ajouté.

En plus de cette étude, le Dr Zhao est la chercheuse principale d’un essai clinique qui, selon elle, pourrait fournir plus d’informations sur l’innocuité et l’efficacité de l’adagrasib en monothérapie dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique.

« J’espère que les résultats de cet essai pourront aider au développement d’une thérapie ciblée sur KRAS et guider les futures stratégies de thérapie combinée pour cibler KRAS », a-t-elle ajouté.

À quel point les scientifiques sont-ils sur le point de développer un vaccin contre le cancer ?

L’inhibiteur KRAS G12C dirige actuellement la recherche vers un vaccin potentiel contre le cancer.

Par exemple, plus tôt cette année, les résultats de l’essai clinique de phase 1 pour ELI-002 – un vaccin potentiel contre les cancers colorectal et pancréatique – ont montré qu’il pourrait aider à prévenir la réémergence du cancer chez ceux qui avaient déjà subi un traitement contre le cancer.

« Les données actuelles sur le vaccin contre le cancer du pancréas dans les essais cliniques de phase 1 sont passionnantes », a déclaré le Dr Zhao. « J’ai hâte de voir les résultats chez davantage de patients dans les essais de phase 2, en particulier avec les essais contrôlés randomisés qui seront bientôt réalisés. »

MNT s’est également entretenu avec le Dr Anton Bilchik, chirurgien oncologue, chef du service de médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John’s Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude.

Le Dr Bilchik a déclaré que cette étude est très importante car le cancer du pancréas est une maladie mortelle. Cependant, très peu de progrès ont été réalisés au cours des 20 dernières années en matière de prolongation de la survie.

« KRAS est une cible très importante pour un vaccin », a-t-il poursuivi. « Je pense que l’un des problèmes est que nous ne savons tout simplement pas combien de temps durera le bénéfice, car certains ont émis l’hypothèse que la thérapie vaccinale pourrait n’avoir qu’une réponse de très courte durée. Et il existe également de nombreux sous-types KRAS différents, nous essayons donc de savoir quel sous-type particulier peut être le plus important à cibler.

« Il y a donc encore beaucoup de travail à faire, mais c’est certainement très excitant car jusqu’à présent, aucune immunothérapie ou thérapie vaccinale n’a démontré son efficacité dans le cancer du pancréas », a déclaré le Dr Bilchik.