Dans une récente revue publiée dans Recherche sur la thromboseles chercheurs ont rapporté les mécanismes impliqués dans la coagulopathie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et l’importance des infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) pour les patients cancéreux concernant les résultats, les risques de complications thromboemboliques et les conséquences des stratégies de gestion.
Des études ont rapporté que les patients cancéreux courent un risque élevé de gravité du COVID-19 et d’effets indésirables associés, soit en raison du néoplasme lui-même (comme les cancers du poumon et les hémopathies malignes avec des états d’hypercoagulabilité), soit en raison de la suppression immunologique résultant d’un traitement antinéoplasique . Les infections graves au SRAS-CoV-2 peuvent être compliquées par des coagulopathies telles que la COVID-19, qui peuvent entraîner une thromboembolie veineuse.
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont décrit les voies de la coagulopathie COVID-19 et leur pertinence chez les patients cancéreux concernant les complications thromboemboliques veineuses.
Mécanismes de la coagulopathie COVID-19
COVID-19 sévère a causé une morbidité importante, y compris un dysfonctionnement de plusieurs organes et une insuffisance respiratoire, et des décès. L’âge, l’obésité et les comorbidités telles que l’hypertension, les troubles pulmonaires et le diabète sont des facteurs de risque établis pour la gravité de la COVID-19. De plus, les personnes immunodéprimées telles que celles qui ont reçu des greffes d’organes, celles qui prennent des médicaments immunosuppresseurs et celles atteintes d’hémopathies malignes recevant des agents antinéoplasiques, sont très sujettes aux infections graves par le SRAS-CoV-2.
Les patients atteints de COVID-19 sévère développent des anomalies hémostatiques telles que la thromboembolie veineuse, dont le risque est 12 fois plus élevé chez les patients cancéreux que chez les individus en bonne santé. La coagulopathie associée au SRAS-CoV-2 est associée à une augmentation significative des niveaux de D-dimères avec des élévations plus profondes que celles des patients cancéreux. De plus, les taux sérologiques de fibrinogène, de facteur VIII et d’activateurs du plasminogène de type tissulaire (t-PA) sont élevés en réponse à la tempête de cytokines [especially interleukin (IL)-6] dans le COVID-19, avec une coagulation anormale et une augmentation de la viscoélasticité tissulaire.
Des niveaux élevés de plasmine pourraient activer les molécules de métalloprotéinase en modifiant les matrices extracellulaires essentielles pour les fuites des capillaires et l’œdème pulmonaire. La numération plaquettaire et les inhibiteurs de la coagulation tels que la protéine C et l’antithrombine sont réduits dans les cas graves de COVID-19. En outre, les infections par le SRAS-CoV-2 sont associées à la formation de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET) (NETosis) dans les vaisseaux sanguins, induite par l’activation du complément et l’IL-8.
Les NET favorisent la formation de thrombus en activant la voie de coagulation intrinsèque et fournissent une plate-forme pour les érythrocytes, les plaquettes et les procoagulants comme le vWF (facteur de von Willebrand). Par conséquent, les marqueurs NETosis tels que l’histone H3 citrullinée et le complexe myéloperoxydase (MPO)-acide désoxyribonucléique (ADN) sont élevés dans les infections graves par le SRAS-CoV-2. Les neutrophiles formant des NET co-peuplent avec des thrombocytes dans les microthrombus pulmonaires des patients COVID-19, et des NET ont été trouvés en abondance dans les thrombi des vaisseaux coronaires de patients atteints d’infarctus du myocarde (IM) associé à COVID-19.
Les perturbations dans les cellules endothéliales après la libération du vWF fournissent une surface idéale pour la formation de thrombus par voie intravasculaire dans les infections par le SRAS-CoV-2. La capacité de clivage d’ADAMTS13 (une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13) peut être dépassée, entraînant des microangiopathies thrombotiques dans les vaisseaux de plusieurs organes dans le COVID-19. La coagulopathie de l’infection par le SRAS-CoV-2 impliquant un épaississement de la paroi vasculaire, une sténose et la formation de microthrombi conduit à une situation d’hypercoagulabilité, augmentant les risques de complications thromboemboliques, potentialisée par les lignes à demeure et l’immobilisation chez les patients hospitalisés positifs au SRAS-CoV-2.
Pertinence de la coagulopathie associée au SRAS-CoV-2 dans le cancer
Il a été rapporté que les patients cancéreux avec un faible nombre de lymphocytes, en particulier ceux qui ont subi des chirurgies majeures ou une chimiothérapie récemment, présentent des risques de mortalité associés au COVID-19 deux fois et 1,2 fois plus élevés parmi les hémopathies malignes et les autres patients atteints de cancer. Des études ont rapporté que la coagulation et les réponses inflammatoires au COVID-19 chez les patients cancéreux sont plus importantes que chez les patients non cancéreux.
Il a été documenté que les patients COVID-19 légers et graves ont respectivement six fois et trois fois plus de risques de développer une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse, le facteur de risque le plus important étant la présence de néoplasmes actifs. La thromboembolie veineuse a été signalée comme étant plus élevée (10 %) chez les patients qui ont reçu un traitement antinéoplasique ces derniers temps par rapport à ceux qui n’en ont pas reçu (6 %).
Un nombre croissant de preuves indique que la prophylaxie à haute dose de la thrombose n’a que légèrement moins de sécurité et plus d’efficacité par rapport à la prophylaxie à dose conventionnelle chez les patients cancéreux hospitalisés infectés par le SRAS-CoV-2 ; cependant, la recherche clinique ne favorise pas la prophylaxie antithrombotique à haute dose chez les patients gravement malades atteints de COVID-19, en raison des risques hémorragiques élevés. La découverte pourrait être étendue aux patients atteints de malignité qui présentent également des risques élevés de saignement.
La prophylaxie antithrombotique n’est pas recommandée pour les patients atteints d’une tumeur maligne non hospitalisés qui contractent des infections par le SRAS-CoV-2 ; cependant, le rapport risque-bénéfice peut basculer vers une prophylaxie conventionnelle de la thrombose à dose pour les patients ambulatoires lors d’infections actives par le SRAS-CoV-2, mais cela doit être confirmé dans d’autres études cliniques. Les patients atteints d’hémopathies malignes ont montré des taux de séroconversion significativement plus faibles avec de faibles titres d’anticorps anti-SARS-CoV-2 que les individus en bonne santé. Les vaccins COVID-19 sont considérés comme sûrs pour les patients cancéreux, bien qu’il y ait des inquiétudes concernant la perméation et la rétention de l’acide ribonucléique messager (ARNm) dans les cellules tumorales pour les vaccinations par ARNm.
Dans l’ensemble, les résultats de l’examen ont montré que le COVID-19 pouvait amplifier le risque de thrombose veineuse chez les patients cancéreux actifs, en particulier parmi ceux sous immunomodulateurs. Par conséquent, des stratégies de protection optimisée des patients atteints de cancer contre le COVID-19 sont essentielles. Les stratégies de gestion pour améliorer les résultats du COVID-19 chez les patients atteints de malignité (comme la prophylaxie antithrombotique à haute dose) font défaut et nécessitent des recherches plus approfondies en mettant l’accent sur la sécurité et l’efficacité.
