Mycobactérie abscessus, un parent de la bactérie qui cause la tuberculose et la lèpre, est responsable de dommages particulièrement graves aux poumons humains et peut être résistant à de nombreux antibiotiques standard, ce qui rend les infections extrêmement difficiles à traiter.
Cependant, il y a de l’espoir. Les bactéries sont vulnérables aux virus naturels, appelés bactériophages; pour chaque espèce de bactérie, il existe un bactériophage unique qui la détruira. Les scientifiques testent de nouvelles thérapies qui combinent des bactériophages avec les antibiotiques que nous utilisons actuellement, pour traiter les infections résistantes aux antibiotiques. Dans leur article actuel sur les modèles et mécanismes de la maladie, Laurent Kremer et ses collègues de l’Université de Montpellier, en France, et de l’Université de Pittsburgh, aux États-Unis, étudient les effets antibactériens d’une nouvelle thérapie combinée, traitant les infections causées par les bactéries résistantes aux antibiotiques. M. abcès avec un bactériophage et un antibiotique.
Auparavant, l’équipe de Pittsburgh avait identifié un bactériophage sur 10 000, connu sous le nom de « Muddy », qui tue efficacement les bactéries dans une boîte de Pétri et pourrait être un candidat pour traiter ces infections chez l’homme. Cependant, l’équipe a voulu trouver une alternative pour tester leur nouvelle thérapie chez les patients. Sachant que les patients atteints de mucoviscidose humaine sont particulièrement vulnérables aux M. abcès infections, Kremer et ses collègues ont décidé de tester leur nouvelle thérapie combinée sur le poisson zèbre porteur de la mutation génétique clé qui cause la mucoviscidose chez l’homme et imite la façon dont notre système immunitaire réagit aux infections bactériennes. Ensuite, l’équipe a obtenu des échantillons d’une forme résistante aux antibiotiques de M. abcès d’un patient atteint de mucoviscidose pour infecter le poisson zèbre mucoviscidose et tester son nouveau traitement.
Tout d’abord, ils devaient découvrir comment ces poissons zèbres atteints de mucoviscidose réagissaient à la M. abcès infection. En surveillant les animaux pendant 12 jours, ils ont découvert que les poissons développaient de graves infections avec abcès et souffraient d’un taux de mortalité élevé ; seulement 20 % ont survécu. Ensuite, l’équipe a testé dans quelle mesure les poissons infectés se sont rétablis lorsqu’ils ont reçu une injection de Muddy, le bactériophage antibactérien, sur une période de 5 jours. Cette fois, les poissons avaient des infections beaucoup moins graves, des chances de survie accrues (40 %) et avaient moins d’abcès subis par les poissons lors d’une infection grave.
Ensuite, les auteurs ont recherché un antibiotique à associer à Muddy et ont découvert que la rifabutine pouvait traiter le M. abcès infection aussi efficacement que le bactériophage seul. Après avoir identifié la rifabutine, Kremer et ses collègues ont traité le poisson infecté pendant 5 jours avec l’antibiotique et le bactériophage. Avec ce traitement combiné, les infections des poissons étaient beaucoup moins graves ; le taux de survie des poissons a grimpé à 70 % et ils ont subi beaucoup moins d’abcès. Il s’agit d’une amélioration spectaculaire par rapport aux poissons traités uniquement avec l’antibiotique, qui avaient un taux de survie de 40 %.
Après avoir montré qu’il est possible de traiter une infection résistante aux antibiotiques chez le poisson zèbre vulnérable avec des bactériophages spécialement ciblés, les auteurs espèrent que ce traitement pourra éventuellement être transféré à la clinique pour commencer à sauver des vies humaines.
« Nous avons besoin d’essais cliniques, mais il y aura beaucoup d’autres questions auxquelles il faudra répondre en chemin […] et le poisson zèbre fournissent un outil très utile pour faire avancer ces questions. » déclare Graham Hatfull de l’Université de Pittsburgh, États-Unis. Matt Johansen (Université de Montpellier, France) est optimiste quant au fait que le poisson zèbre continuera à jouer un rôle clé dans notre lutte contre la résistance aux antibiotiques, déclarant « Nous pensons que le poisson zèbre nous aidera à comprendre de nombreux couples bactériophage-bactérie dans notre lutte contre les agents pathogènes multirésistants.« .
