Les personnes diabétiques ayant subi une crise cardiaque n'ont tiré aucun bénéfice clinique de la chélation à base d'édétate disodique, une thérapie qui élimine du corps le plomb et d'autres métaux toxiques liés à un risque accru de maladie cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, selon une étude présentée à la conférence. Session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology.
L'étude TACT2 a été conçue pour reproduire les résultats d'un essai précédent, TACT, qui rapportait en 2012 que la chélation réduisait les événements cardiovasculaires ultérieurs après une crise cardiaque. Cependant, les résultats de TACT2 n'ont révélé aucune différence dans le critère de jugement principal composite (décès, quelle qu'en soit la cause, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, revascularisation coronarienne ou hospitalisation pour angor instable) chez les personnes ayant reçu des perfusions hebdomadaires d'édétate disodique par rapport à celles ayant reçu un placebo. .
Malgré une réduction efficace des niveaux de plomb, la chélation à base d'édétate disodique n'a pas été efficace pour réduire les événements cardiovasculaires chez les patients américains et canadiens souffrant de diabète et ayant des antécédents de crise cardiaque. À l’heure actuelle, dans une population contemporaine présentant de faibles niveaux de plomb, la chélation à base d’édétate disodique n’est pas efficace comme traitement pour les patients post-crise cardiaque. »
Gervasio A. Lamas, MD, président de médecine et chef de la division de cardiologie de l'Université Columbia au centre médical Mount Sinai à Miami et auteur principal de l'étude
L'exposition chronique au plomb et au cadmium peut endommager les cellules et les vaisseaux sanguins en bloquant l'action d'éléments essentiels tels que le calcium et le zinc dans les processus biochimiques vitaux. La chélation implique des perfusions intraveineuses d'édétate disodique, un agent chélateur qui se lie à des métaux tels que le plomb et le cadmium et est excrété dans l'urine. L'édétate de calcium disodique, un composé légèrement différent, est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter le saturnisme, mais les études portant sur son utilisation dans d'autres conditions ont donné des résultats mitigés.
L'essai TACT original, mené de 2003 à 2012, suggérait des bénéfices modestes des perfusions à base d'édétate disodique dans la réduction des événements cardiovasculaires après une crise cardiaque sur un suivi médian de 55 mois, en particulier chez les personnes atteintes de diabète.
TACT2, dont le recrutement a commencé en 2016, a impliqué 1 000 patients souffrant principalement de diabète de type 2 (plus de 90 % des patients inscrits) et d'une crise cardiaque antérieure dans 88 sites aux États-Unis et au Canada. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit des traitements actifs, qui consistaient en 40 perfusions hebdomadaires d'édétate disodique, soit un placebo correspondant. Dans l'ensemble, 68 % des participants ont reçu les 40 perfusions qui leur avaient été assignées et 78 % ont reçu au moins 20 perfusions.
Après un suivi médian de 48 mois, aucune différence significative n'a été observée dans les taux du critère principal composite, qui s'est produit chez environ 35 % des patients des deux groupes. Cependant, au cours de la même période, le niveau de plomb dans le sang des participants a chuté en moyenne de 61 % chez ceux qui ont reçu une chélation par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. Le traitement par chélation a également montré un bon profil d'innocuité, sans risque accru d'événements indésirables graves et aucun événement indésirable grave inattendu n'a été signalé dans le groupe de chélation.
Les chercheurs ont déclaré que deux facteurs peuvent aider à expliquer pourquoi TACT et TACT2, qui ont été supervisés par la même équipe d'étude et impliquaient les mêmes médicaments et protocoles d'étude, ont finalement donné des résultats différents. La première est que les participants à TACT2 pourraient avoir eu un diabète plus avancé et des impacts sur la santé associés plus graves que ceux du premier essai TACT, réduisant ainsi la capacité de l'essai à avoir un impact significatif sur les résultats cliniques. La seconde est que les niveaux de plomb de base des participants étaient inférieurs de plus de 30 % dans TACT2 par rapport à TACT. Cela reflète probablement le fait que les interventions de santé publique, telles que l'élimination de l'essence au plomb, ont réussi à réduire l'exposition au plomb dans la plupart des pays développés au cours des dernières décennies.
Bien que l'un ou l'autre de ces facteurs, ou les deux, aient pu atténuer la capacité de la chélation à réduire les événements cardiovasculaires dans la nouvelle étude, Lamas a déclaré que les résultats de l'étude en termes de réduction globale du plomb pourraient toujours être pertinents pour éclairer les interventions de santé dans la majorité des pays où l’exposition au plomb est plus courante.
« Notre méthode de traitement s'est avérée efficace pour réduire le plomb, même chez les patients commençant avec de faibles niveaux de plomb, et elle était sûre », a déclaré Lamas. « Dans la plupart des pays en dehors de l'Amérique du Nord et de l'Europe occidentale, le plomb reste un problème cardiovasculaire et neurologique grave. Cette étude est peut-être plus pertinente dans ces régions du monde, mais il s'agit d'une hypothèse qui nécessite une étude plus approfondie. Pour l'instant, cependant, nous sommes déterminés. La chélation à base de disodium n'a aucun rôle dans le traitement des patients américains et canadiens atteints de diabète et ayant déjà subi une crise cardiaque », a déclaré Lamas.
L'étude a été financée par les National Institutes of Health.
Les Lamas seront à la disposition des médias lors d'une conférence de presse le dimanche 7 avril 2024 à 11 h 15 HE / 15 h 15 UTC dans la salle B203.
Lamas présentera l'étude « Effet des perfusions de chélation à base d'édétate disodique sur les événements cardiovasculaires chez les patients diabétiques post-IM : l'essai TACT2 », le dimanche 7 avril 2024, à 9 h 45 HE / 13 h 45 UTC. la tente principale du hall B-1.
