Le premier essai clinique d’un régime de traitement de la tuberculose (TB) de trois mois est en cours de recrutement en raison d’un taux élevé de résultats défavorables avec le traitement expérimental. Le groupe d’essais cliniques sur le sida 5362, également connu sous le nom d’essai CLO-FAST, a cherché à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un traitement de trois mois contenant de la clofazimine et de la rifapentine à forte dose.
Une analyse intermédiaire des données a montré que les participants prenant le régime expérimental souffraient de tuberculose continue ou récurrente à des taux supérieurs aux seuils fixés dans le protocole de l’étude. Sur la base de ces résultats, le comité indépendant de sécurité et de surveillance des données (DSMB) de l’étude a recommandé de clôturer le recrutement et de modifier le traitement et le suivi des participants qui ont reçu le régime expérimental afin d’optimiser les résultats. L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health, a accepté les recommandations du DSMB. Les participants sont informés des résultats et les analyses des données de l’étude sont en cours.
Le régime quotidien évalué dans CLO-FAST consistait en huit semaines de clofazimine (une dose de charge de 300 mg sur deux semaines suivie de 100 mg pendant six semaines), de rifapentine à haute dose (1200 mg), d’isoniazide, de pyrazinamide et d’éthambutol (PHZEC), suivi de cinq semaines de clofazimine (100 mg) avec rifapentine, isoniazide et pyrazinamide (PHZC). Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit le régime expérimental ou le traitement standard de six mois, soit pour participer à une sous-étude axée sur la pharmacocinétique du régime expérimental (c’est-à-dire la façon dont le corps distribue, absorbe, métabolise et excrète les médicaments ). L’essai a commencé le recrutement en novembre 2021 et avait recruté 104 des 185 participants adultes prévus sur des sites en Haïti, en Inde, au Malawi, en Afrique du Sud et au Zimbabwe au moment de l’analyse intermédiaire.
Bien que le régime expérimental ne réponde pas aux critères d’efficacité de l’étude, le DSMB a déterminé qu’il n’y avait aucun problème de sécurité avec les médicaments. Conformément aux recommandations du DSMB, les participants randomisés pour recevoir le régime expérimental termineront les trois mois complets de traitement comme prévu, puis prendront trois mois supplémentaires de rifampicine et d’isoniazide. Le suivi des participants du bras expérimental sera prolongé de 65 semaines à 117 semaines. Les participants qui ont déjà terminé avec succès le régime expérimental seront suivis de près pour confirmer qu’ils restent indemnes de tuberculose et recevront un traitement standard complet comme indiqué.
L’Organisation mondiale de la santé estime que 10,6 millions de personnes sont tombées malades de la tuberculose en 2021 et que 1,6 million de personnes sont décédées – ; la première augmentation de ces estimations en plus d’une décennie. Les Centers for Disease Control and Prevention estiment qu’environ 13 millions de personnes aux États-Unis vivent avec une infection tuberculeuse latente ; au cours de laquelle les bactéries tuberculeuses restent vivantes, mais inactives ; et 8 300 cas de tuberculose ont été signalés dans tout le pays en 2022. Identification de schémas thérapeutiques plus courts contre la tuberculose est cruciale pour limiter la propagation de l’infection, réduire la résistance aux médicaments, améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de tuberculose et réduire la pression sur les systèmes de santé dans le monde.
Les résultats provisoires de l’essai CLO-FAST ne soutiennent pas l’avancement de ce régime spécifique pour une évaluation plus approfondie, mais les données de l’étude fourniront des preuves essentielles pour éclairer la science de la tuberculose. Le NIAID continue de donner la priorité à la recherche pour faire progresser le traitement de la tuberculose, notamment en évaluant de nouvelles combinaisons de médicaments pour simplifier ou raccourcir la durée du traitement. Le NIAID et l’équipe de l’étude A5362 expriment leur profonde gratitude aux sites d’étude et aux participants qui ont pris part à l’essai CLO-FAST.
