Plus de 627 millions de personnes dans le monde ont été infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la maladie à coronavirus en cours 2019 (COVID-19).
Étude: COVID-19 et ses traitements : lumières et ombres sur la fonction testiculaire. Crédit d’image : Chinnapong / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
Comparativement aux femmes, les hommes sont plus sensibles au COVID-19 et à ses conséquences. Cela est dû à de multiples facteurs, tels que les antécédents génétiques, les hormones spécifiques au sexe et les habitudes de vie.
En conséquence, les chercheurs ont étudié si le SRAS-CoV-2 est présent dans le liquide séminal ou affecte la fonction testiculaire. La santé reproductive des hommes a également été évaluée après une infection par le SRAS-CoV-2 sur la base des résultats de la reproduction, de l’altération des paramètres du sperme et d’autres aspects.
Les effets à long terme du COVID-19 sur la santé reproductive masculine ont également été étudiés en raison des modifications signalées de l’axe hormonal et de la déficience des gamètes. Ces études ont indiqué que l’infection par le SRAS-CoV-2 et ses traitements peuvent affecter la santé reproductive des hommes.
Dans un récent Endocrine étude, les chercheurs ont résumé les informations disponibles liées aux effets sur la reproduction du COVID-19, qui pourraient être extrêmement bénéfiques pour les endocrinologues pour développer des mesures préventives. Pour cette mini-revue, les auteurs ont obtenu tous les articles pertinents de Medline/PubMed et Embase.
Comment le COVID-19 affecte-t-il la fonction testiculaire ?
Le SRAS-CoV-2 infecte l’hôte en se liant au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de la cellule hôte. Par la suite, la fusion membranaire se produit pour établir l’infection. Fait intéressant, ACE2 s’est avéré être exprimé dans les cellules reproductrices mâles, telles que les spermatogonies, les cellules de Leydig et Sertoli et les cellules des canaux séminifères.
Outre ACE2, plusieurs autres médiateurs sont également nécessaires pour faciliter la fusion virus-cellule hôte, comme la protéase transmembranaire sérine 2 (TMPRSS2). TMPRSS2 est exprimé dans la cellule épithéliale de la prostate humaine, où les androgènes contrôlent son expression dans le système reproducteur masculin.
Théoriquement, il existe une possibilité de lésions testiculaires liées au COVID, qui a été étayée par la détection post-mortem de protéines virales dans le tissu testiculaire. Pour infecter les cellules testiculaires, le virus doit surmonter la barrière hémato-testiculaire, ce qui peut être réalisé par une inflammation induite par les cytokines qui modifie les jonctions serrées des cellules de Sertoli.
Une méta-analyse récente a rapporté la présence d’une quantité insignifiante de SARS-CoV-2 dans les échantillons de sperme d’une personne infectée. Néanmoins, peu d’études ont rapporté l’association de l’infection par le SRAS-CoV-2 avec une gêne et des douleurs testiculaires. Des études histologiques ont détecté une orchite, qui pourrait être due à une vascularite, chez des patients décédés des suites d’une défaillance multiviscérale associée à une COVID-19 sévère.
Sur la base d’études antérieures, il est possible que la dysfonction endothéliale testiculaire liée au SRAS-CoV-2 induise la synthèse de leucocytes CD3+ et CD68+, ainsi que d’autres cellules inflammatoires dans le tissu interstitiel. Cependant, dans la plupart des cas de COVID-19, des dommages directs aux tubules séminifères et à la spermatogenèse n’ont pas été observés, en particulier en l’absence de comorbidités.
Dommages indirects aux testicules
Divers mécanismes indirects, tels que la fièvre, l’inflammation et les traitements gonadotoxiques, peuvent endommager les testicules.
La température testiculaire pourrait être modifiée en raison de la fièvre, ce qui pourrait affecter négativement le développement des cellules germinales. De plus, cette condition pourrait également avoir un impact négatif sur la qualité du sperme et l’intégrité de l’ADN du sperme.
Par conséquent, la fièvre COVID-19 pourrait stimuler des modifications des paramètres du sperme, même en l’absence de SRAS-CoV-2 dans le sperme. Cependant, une méta-analyse a rapporté que la production de sperme altérée due à la fièvre ou au traitement COVID-19 a été rectifiée après la guérison du patient.
L’infection par le SRAS-CoV-2 pourrait modifier de manière significative les niveaux de plusieurs médiateurs pro-inflammatoires qui induisent des lésions testiculaires. Par exemple, les cytokines sont des facteurs importants qui déclenchent l’inflammation du tractus génital masculin et augmentent le risque d’infertilité.
De plus, les cytokines pro-inflammatoires peuvent modifier le microenvironnement du tube séminifère, ce qui pourrait être associé à des jonctions serrées altérées sur les cellules de Sertoli, affectant ainsi la perméabilité de la barrière hémato-testiculaire. Les cytokines provoquent également un stress oxydatif et induisent l’apoptose des cellules germinales.
Les cytokines et les chimiokines dérégulées peuvent stimuler une réaction auto-immune qui pourrait affecter la qualité du tissu testiculaire et du sperme et réduire la capacité de fécondation des spermatozoïdes et la fusion gamétique. L’infection par le SRAS-CoV-2 altère également la fonction hormonale gonadique avec de faibles niveaux de testostérone.
L’effet des médicaments et des vaccins COVID-19 sur les fonctions testiculaires
De nombreux médicaments ont été identifiés comme interférant avec la spermatogenèse. L’hydroxychloroquine est un médicament initialement utilisé pour le traitement du COVID-19 ; cependant, des études sur des animaux ont révélé que ce médicament réduisait le nombre de spermatozoïdes, le poids des testicules et des organes sexuels accessoires, ainsi que la sécrétion de testostérone.
Plusieurs médicaments antiviraux, tels que le darunavir/ritonavir, le lopinavir/ritonavir, le nirmatrelvir-ritonavir, le molpunavir et le remdesivir, ont été utilisés pour le traitement de la COVID-19. Bien que les médicaments antiviraux soient associés à des altérations des paramètres du sperme, il reste un manque de preuves de haute qualité à l’appui de cet effet. Néanmoinsin vivo des études animales ont indiqué que certains médicaments antiviraux, tels que le lopinavir/ritonavir, ont des effets indésirables sur les paramètres du sperme, probablement en raison d’un stress oxydatif accru.
Il est important de noter que les vaccins à base d’acide ribonucléique messager COVID-19 (ARNm) n’ont montré aucun effet indésirable sur le volume de sperme et la motilité de la concentration de sperme. Des recherches supplémentaires sont nécessaires à l’avenir pour déterminer la morphologie des spermatozoïdes après la vaccination contre le COVID-19.
