Dans une étude récente publiée sur le medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs examinent les réponses des anticorps neutralisants contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les personnes âgées de 70 ans ou plus qui avaient reçu deux doses primaires du vaccin AZD1222 (ChAdOx1 nCov-19), suivies d’un rappel dose du vaccin BNT162b2 ou ARNm-1273 acide ribonucléique messager (ARNm).
Étude: Cellules B atypiques et altération de la neutralisation du SRAS-CoV-2 après une vaccination de rappel chez les personnes âgées. Crédit d’image : Prostock-studio / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
Au Royaume-Uni, le vaccin à vecteur adénoviral AZD1222 et les vaccins ARNm BNT162b2 et ARNm-1273 ont été utilisés pour une vaccination généralisée contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Les variantes émergentes du SRAS-CoV-2 sont associées à une meilleure évasion immunitaire, grâce à des mutations principalement dans le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe (RBD). Cependant, en plus des nouvelles variantes émergentes, la baisse de l’immunité a renforcé le besoin de doses de rappel.
Il a été démontré qu’une troisième dose de rappel induisait des cellules B stables spécifiques aux protéines de pointe qui déclenchaient une réponse neutralisante contre les variants du SRAS-CoV-2 avec des mutations RBD. Cependant, la longévité de l’immunité des lymphocytes B est principalement déterminée par l’âge.
Des études antérieures ont montré que les réponses neutralisantes aux deux doses primaires de vaccin à ARNm étaient sous-optimales chez la population âgée. Cependant, les réponses des anticorps neutralisants chez les personnes âgées à une dose de rappel n’ont pas encore été étudiées.
À propos de l’étude
La présente étude comprenait 60 personnes qui avaient reçu deux doses du vaccin AZD1222 et une dose de l’un des deux vaccins de rappel d’ARNm. Les participants ont été divisés en deux groupes en fonction de l’âge, dans lequel un groupe était composé de personnes de moins de 70 ans et l’autre composé de personnes de 70 ans ou plus.
Des échantillons de sang ont été prélevés un mois après la deuxième dose, six mois après la deuxième dose et un mois après la dose de rappel.
L’activité de neutralisation des anticorps déclenchée par la vaccination dans le sérum a été mesurée sur la base de la dilution de sérum requise pour une inhibition de l’infection de 50 % (ID50). Le seuil de neutralisation insuffisante était une valeur ID50 de 20 ou moins.
La cytométrie en flux multiplex basée sur les particules a été utilisée pour évaluer la liaison de l’anticorps à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. De plus, des tests FLUOROSPOT pour l’interféron gamma (IFNγ) et l’interleukine-2 (IL-2) ont été effectués pour mesurer les réponses des lymphocytes T.
L’intensité moyenne de fluorescence a mesuré les niveaux totaux d’immunoglobuline G (IgG) de pointe. Des lentivirus pseudotypés en pointe pour les protéines de pointe SARS-CoV-2 D614G de type sauvage, Delta et Omicron ont été utilisés pour évaluer les anticorps neutralisants.
De plus, les chercheurs ont effectué un séquençage d’acide ribonucléique unicellulaire (scRNAseq) pour mesurer l’expression des gènes. Le séquençage des récepteurs des lymphocytes B et T a également été réalisé sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Résultats de l’étude
Les anticorps neutralisants et les réponses des lymphocytes B et T n’ont montré aucune différence entre les deux groupes d’âge après la primo-vaccination. De plus, les anticorps neutralisants ont diminué significativement dans les six mois suivant la deuxième dose de primo-vaccination.
La première dose de rappel du vaccin ARNm a entraîné une augmentation significative des titres d’anticorps. Cependant, les individus du groupe d’âge de 70 ans ou plus ont montré des réponses de neutralisation plus faibles que les individus de moins de 70 ans.
Les taux sériques d’IgG contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et les cellules B spécifiques à la pointe étaient les mêmes dans les deux groupes d’âge. Cependant, le groupe d’âge plus âgé présentait des réponses altérées des lymphocytes T pour les sécrétions d’IFNγ et d’IL-2.
Le séquençage des récepteurs des lymphocytes T a indiqué que l’expression des gènes de la voie de signalisation pour les récepteurs des lymphocytes T était plus faible chez les personnes âgées de 70 ans ou plus. En revanche, les données de scRNAseq ont suggéré que l’expression des gènes de la voie de signalisation des récepteurs des lymphocytes B était améliorée.
Le groupe d’âge plus âgé présentait également des niveaux accrus de lymphocytes B mémoire atypiques, qui, selon les auteurs, sont provoqués par la sécrétion d’IFNγ et d’IL-21, conséquence d’une inflammation accrue chez les personnes âgées.
Des études antérieures sur des souris ont rapporté que le vaccin AZD1222 provoque une réponse plus faible du centre germinal chez les souris plus âgées. Cela suggère que la prolifération atypique des cellules B chez les personnes âgées pourrait être due à l’implication de la voie extra-folliculaire dans la production de cellules B mémoire.
conclusion
Les résultats de l’étude indiquent qu’une dose de rappel d’un vaccin à ARNm a entraîné des réponses d’anticorps neutralisants plus faibles dans le groupe d’âge plus avancé et des réponses de lymphocytes B et d’IgG spécifiques aux pointes qui étaient similaires pour les deux groupes d’âge.
Les personnes âgées de 70 ans et plus ont montré une accumulation de lymphocytes B mémoire atypiques et une réduction des réponses des récepteurs des lymphocytes T et de l’expression des gènes de la voie de signalisation, ce qui, selon les auteurs, explique les niveaux d’anticorps neutralisants plus faibles. Les réponses vaccinales altérées pourraient, de manière cumulative, entraîner une sensibilité accrue des personnes âgées au COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
