La ferroptose dépendante du fer, un mécanisme de mort cellulaire non apoptotique, attire l'attention pour son rôle dans la suppression immunitaire. La ferroptose, entraînée par des peroxydes lipidiques excessives et des espèces réactives réactives du fer (ROS), diffère des autres formes de mort cellulaire dans son immunogénicité. Elle implique la régulation du système de transport de cystine / glutamate XC−, avec du glutathion (GSH) et du glutathion peroxydase 4 (GPX4) empêchant l'accumulation de peroxyde lipidique toxique. Les facteurs liés à la ferroptose sont impliqués dans diverses maladies, notamment le cancer et les maladies cardiovasculaires.
Les macrophages, cruciaux pour la réponse immunitaire, sont affectés par la ferroptose. Erastine et RSL3, inducteurs de ferroptose, réduisent les cytokines pro-inflammatoires dans les macrophages. Dans les microenvironnements tumoraux, des substances comme la polarisation des macrophages de 8-OHG vers le type M2 immunosuppresseur. Les macrophages M1, avec une expression de ferritine plus élevée, sont plus résistants à la ferroptose que les macrophages M2. L'ingestion de pathogène peut également déclencher une ferroptose des macrophages, libérant des peroxydes lipidiques nocifs et du fer, entraînant une immunosuppression.
Les neutrophiles, vitaux pour la défense des agents pathogènes, sont sensibles à la ferroptose. Dans l'AVC et le lupus érythémateux systémique (LED), la ferroptose dans les neutrophiles résulte de l'expression réduite de PPAR-γ et de GPX4, altérant la fonction immunitaire. Les neutrophiles vieillissants sont très sensibles à la ferroptose, ce qui a un impact potentiellement sur la progression de la maladie d'Alzheimer.
Les cellules T, avec des sous-ensembles comme Th1, Th2 et Treg, sont influencés par la ferroptose. Dans les microenvironnements tumoraux, les cellules tumorales induisent la ferroptose des lymphocytes T via l'expression de CD36 et l'accumulation de ROS lipidiques, altérant l'immunité anti-tumorale. Les Treg, avec une résistance plus élevée, survivent et suppriment les réponses immunitaires. La ferroptose peut également affecter différemment les sous-ensembles de cellules T, les cellules T desiliaires folliculaires étant très sensibles.
Les cellules B, impliquées dans l'immunité humorale, sont affectées par la ferroptose. Dans la néphrite lupus, la ferroptose des cellules épithéliales rénales libère des facteurs provoquant une immunosuppression des cellules B. Différents sous-ensembles de cellules B présentent une résistance à la ferroptose variable, les cellules B1A étant très sensibles.
Les cellules NK, clé pour la surveillance tumorale, sont altérées par la ferroptose dans les micro-environnements tumoraux. Les cellules tumorales induisent la ferroptose des cellules NK par liaison PD-L1 et la libération de PGE2, affaiblissant les réponses immunitaires.
Les CD, essentiels à l'activation des lymphocytes T, sont affectés par la ferroptose. Les DC associés aux tumeurs subissent une ferroptose, réduisant leur capacité de présentation de l'antigène. Dans la septicémie et l'athérosclérose, la ferroptose DC contribue à l'immunosuppression.
Les MDSC, qui suppriment les réponses immunitaires, ont des sous-types avec une résistance à la ferroptose variable. Les MDSC associés aux tumeurs résistent à la ferroptose, favorisant l'immunosuppression. Ils rivalisent pour la cystine, privant d'autres cellules immunitaires et améliorant l'évasion immunitaire tumorale.
La ferroptose a un impact immunitaire en réduisant le nombre de cellules immunitaires et en modifiant leurs fonctions. Alors que certaines études suggèrent qu'elle peut améliorer l'immunité, l'effet global est immunosuppresseur
Comprendre la résistance à la ferroptose dans les cellules immunitaires et leur interaction avec le microenvironnement pourrait offrir des cibles thérapeutiques pour des maladies comme le cancer et les infections. Les recherches futures devraient explorer les mécanismes détaillés de la ferroptose dans les cellules immunitaires pour développer des traitements efficaces.
