CytoDel, Inc. («CytoDel» ou «la Société»), une société privée, annonce aujourd’hui la publication de données précliniques sur le produit phare de la société, Cyto-111, dans la revue à comité de lecture, Médecine translationnelle scientifique. Le texte complet de l’article intitulé «La délivrance neuronale d’anticorps a des effets thérapeutiques dans les modèles animaux de botulisme» peut être trouvé ici.
Cyto-111 a été conçu, exprimé et purifié dans le laboratoire de Konstantin Ichtchenko, Ph.D., NYU Grossman School of Medicine, Département de biochimie et de pharmacologie moléculaire, qui était un chercheur principal dans l’étude, qui a été soutenu par des subventions du Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), une division de l’Institut national de la santé (NIH).
Sur la base de l’hypothèse du Dr Ichtchenko selon laquelle le véhicule d’administration de C1ad précédemment rapporté pourrait être utilisé pour transporter des protéines thérapeutiques dans le cytosol neuronal, des chercheurs dirigés par le Dr Ichtchenko ont développé et testé un traitement potentiel du botulisme basé sur l’inhibition intracellulaire de la chaîne légère de sous-type A1 de BoNT métalloprotéase (LC / A1).
L’objectif principal de l’étude était de développer et de tester un antidote de botulisme post-symptomatique qui pourrait sauver des animaux symptomatiques provoqués par une dose létale de BoNT. Suite à la validation in vitro des mécanismes thérapeutiques, des études d’efficacité ont été menées chez des souris, des cobayes et des macaques rhésus.
L’étude a montré qu’une biothérapeutique de précision consistant en une cargaison d’anticorps à domaine unique bloquant la fonction (sdAb; B8) fusionnée au véhicule de livraison C1ad (formant B8C1ad ou Cyto-111) peut pénétrer dans les neurones et protéger les protéines SNARE en inhibant l’activité catalytique LC / A1 in situ.
L’administration post-symptomatique de B8C1ad a produit un sauvetage antidote chez les souris, les cobayes et les primates non humains à la suite d’une épreuve de botulisme létale.
Selon les auteurs de l’étude, «la flexibilité de la plateforme de délivrance moléculaire C1ad offre plusieurs avantages pour la génération rapide de nouveaux traitements pour les troubles neurologiques. En particulier, la localisation présynaptique de la LC suggère que cette approche thérapeutique sera particulièrement efficace dans le traitement des synaptopathies impliquant des En effet, la plateforme peut être efficacement redirigée vers d’autres protéines cibles en remplaçant ou en ajoutant des anticorps à domaine unique ou d’autres fragments protéiques. «
L’étude a conclu que «ces données démontrent que les dérivés atoxiques de BoNT peuvent être exploités pour fournir des fragments protéiques thérapeutiques au cytoplasme neuronal où ils se lient et neutralisent les cibles intracellulaires dans des modèles expérimentaux. La généralisation de cette plate-forme pourrait permettre la délivrance d’anticorps et d’autres protéines. thérapeutique basée sur des cibles intraneuronales auparavant inaccessibles. «
« Il s’agit d’une étude historique dans la conversion du pouvoir des neurotoxines botuliques mortelles en thérapies. L’approche utilisée pour transformer la toxine botulique en une sorte de cheval de Troie qui délivre une cargaison en neurones a un énorme potentiel pour le développement futur de médicaments », a noté Thomas C. Südhof , MD, professeur à la faculté de médecine du département de physiologie moléculaire et cellulaire et en neurologie, psychiatrie et sciences du comportement à l’Université de Stanford, lauréat du prix Nobel de physiologie / médecine en 2013, chercheur du Howard Hughes Medical Institute et président de Conseil scientifique de CytoDel.
Nous sommes ravis que ces données soient publiées dans une revue à comité de lecture très respectée, car elles représentent le point culminant de nombreuses années de recherche dans le but de trouver une solution pour traiter efficacement les toxines botuliques militarisées. Il est important de noter que ces données révolutionnaires sont le résultat des efforts de chercheurs d’un certain nombre d’institutions renommées, notamment la NYU Grossman School of Medicine, le Tufts University Center for Translational Medicine et le US Army Medical Research Institute for Chemical Defense, sans leur travail acharné et leur dévouement. cette réalisation n’aurait pas été possible. «
Phillip A. Band, PhD, professeur de recherche, départements de chirurgie orthopédique, biochimie et pharmacologie moléculaire, NYU Grossman School of Medicine, et co-inventeur, co-fondateur et directeur général de CytoDel
« Non seulement ces études ont montré que le Cyto-111 peut être un antidote contre les toxines botuliques, mais elles démontrent la généralisabilité du véhicule moléculaire dans trois espèces différentes pour délivrer en toute sécurité et efficacement des anticorps fonctionnels à l’intérieur des neurones via un mécanisme non viral. Il s’agit d’une avancée particulièrement intéressante car aucun autre laboratoire n’a auparavant inactivé un pathogène à l’intérieur des neurones, qui sont inaccessibles aux anticorps standard. Cette réalisation ouvre la porte au développement de nouvelles approches pour traiter plusieurs maladies neurologiques », a ajouté le Dr Band.
La source:
Référence du journal:
McNutt, PM, et al. (2021) La délivrance neuronale d’anticorps a des effets thérapeutiques dans des modèles animaux de botulisme. Médecine translationnelle scientifique. doi.org/10.1126/scitranslmed.abd7789.
