De nouvelles connaissances sur les changements de la substance blanche peuvent offrir de nouvelles cibles pour la prévention et les thérapies

Depuis 2008, des chercheurs de la Boston University School of Medicine (BUSM) et du VA Boston Healthcare System ont étudié l’encéphalopathie traumatique chronique (CTE), une maladie cérébrale progressive associée à des impacts répétitifs à la tête qui a été diagnostiquée après la mort dans le cerveau de joueurs de football américains et d’autres sportifs de contact ainsi que des membres des forces armées.

Sur le plan clinique, des cas d’impulsivité, d’explosivité, de dépression, de troubles de la mémoire et de dysfonctionnement exécutif ont été signalés dans la maladie.

Alors que de nombreuses études scientifiques à ce jour se sont concentrées sur les traumatismes crâniens répétitifs conduisant au développement d’un tau anormal, une nouvelle étude fournit des informations sur les changements de la substance blanche qui peuvent offrir de nouvelles cibles pour les thérapies.

À ce jour, les recherches se sont concentrées sur le dépôt de tau anormal dans la matière grise du CTE. Cette étude montre que la substance blanche subit également des altérations importantes. Il y a perte d’oligodendrocytes et altération des sous-types d’oligodendrocytes dans la CTE qui pourraient fournir de nouvelles cibles pour la prévention et les thérapies. « 

Ann McKee, MD, auteur correspondant à l’étude et chef de la neuropathologie, VA Boston Healthcare, directrice du CTE Center, Université de Boston

McKee et son équipe ont isolé les noyaux cellulaires de la substance blanche frontale dorsolatérale post-mortem dans huit cas de CTE et huit témoins appariés. Ils ont conduit un seul noyau ARN-seq (snRNA-seq) avec ces noyaux, révélant des différences transcriptomiques spécifiques au type de cellule entre les cas de CTE et de contrôle. Ce qu’ils ont découvert, c’est que la substance blanche de la CTE contenait moins d’oligodendrocytes et que les sous-types oligodendrogliaux étaient modifiés par rapport au tissu témoin.

Ces résultats sont d’un intérêt particulier car les études précédentes se sont largement concentrées sur la lésion tau spécifique à la CTE située dans le cortex du cerveau.

« En comparaison, le processus de mort cellulaire se produisant dans les oligodendrocytes de substance blanche dans la CTE semble être distinct de l’accumulation de tau hyperphosphorylé », a-t-elle déclaré. « Nous savons que les changements de comportement et d’humeur qui se produisent dans la CTE ne sont pas expliqués par le dépôt de tau. Cette étude suggère que les altérations de la substance blanche sont également des caractéristiques importantes de la maladie, et des études futures détermineront si ces modifications de la substance blanche jouent un rôle dans le la production de symptômes comportementaux ou d’humeur dans la CTE, tels que l’explosivité, la violence, l’impulsivité et la dépression. «