Des chercheurs britanniques et allemands ont identifié une gamme de tests et de biomarqueurs de l’immunité humorale (anticorps) contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui peuvent être utilisés pour définir les corrélats de protection dans les études futures.
Partout où cela était approprié, les paramètres basés sur les anticorps ont été exprimés en unités internationales (UI) et en unités d’anticorps de liaison (BAU).
«L’adoption de résultats communs rapportant une unité en UI et BAU comme ceux décrits dans cette étude faciliterait à terme les analyses comparatives des données générées par les études d’immunogénicité réalisées par différentes équipes dans différentes parties du monde», déclare Jonathan Heeney de l’Université de Cambridge et ses collègues. .
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Les corrélats de protection doivent être définis
Depuis le début de la pandémie COVIS-19 à la fin de décembre 2019, des efforts sans précédent pour développer et tester des vaccins candidats ont conduit à l’autorisation d’utilisation d’urgence de quatre vaccins.
Cependant, comme un corrélat de protection défini (CoP) contre COVID-19 n’existait pas, l’efficacité de ces vaccins a été évaluée dans de grands essais cliniques impliquant des participants qui ont été exposés à une infection naturelle par l’agent causal – syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 ( SRAS-CoV-2) – dans les pays où les épidémies sont actives.
Au cours des derniers mois, des variants du SRAS-CoV-2 contenant des mutations sont apparus, augmentant la pathogénicité et la transmissibilité du virus. Ces mutations peuvent aider le virus à échapper au système immunitaire de l’hôte.
Déterminer l’efficacité des vaccins dans la protection contre ces variantes préoccupantes sera désormais une priorité élevée pour les organismes de réglementation et les fabricants de vaccins dans les mois ou peut-être les années à venir.
En l’absence d’une CoP universellement acceptée contre le COVID-19, les données des essais cliniques de phase III et des études d’observation de l’histoire naturelle de la maladie suggèrent que les anticorps neutralisants (nAbs) sont un candidat CoP.
L’OMS souhaite que les résultats des tests soient harmonisés
La mesure des nAbs contre le SRAS-CoV-2 est généralement effectuée à l’aide de tests de neutralisation virale, de tests de centre infectieux ou de tests de micro-neutralisation, avec des niveaux d’anticorps quantifiés dans les titres sériques pour des pourcentages spécifiques de neutralisation, la moitié de la concentration maximale inhibitrice (IC50) ou autres lectures.
Les dosages de liaison d’anticorps sont également variés, avec des lectures exprimées en utilisant une gamme d’unités différentes telles que le titre d’anticorps, les unités d’intensité de fluorescence moyenne ou les unités chimioluminescentes.
Afin d’harmoniser les résultats de ces tests, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a préconisé l’utilisation d’un réactif d’immunoglobuline G (IgG) SARS-CoV-2 standard international avec une unité assignée comme étalon primaire.
«Les calibrants de test internes se voient attribuer une puissance par rapport au calibrant primaire qui est exprimée en unités internationales», explique Heeney et ses collègues. « De cette manière, les niveaux d’anticorps des échantillons testés par la neutralisation des tests de liaison d’anticorps peuvent être exprimés en unités internationales et ainsi les données d’immunogénicité et d’efficacité des vaccins peuvent être comparées entre différents laboratoires. »
Qu’ont fait les chercheurs?
Les chercheurs ont utilisé une norme internationale de l’OMS pour comparer les réponses d’anticorps neutralisants et les dosages d’anticorps de liaison à l’aide de sérums de convalescence obtenus de patients précédemment hospitalisés avec le COVID-19, des travailleurs du National Health Service (NHS) séropositifs pour le SRAS-CoV-2 et le NHS séronégatif. Les travailleurs du domaine de la santé.
Les participants avaient été exposés et infectés lors de la première vague de la pandémie au Royaume-Uni (entre mars et octobre 2020).
Les chercheurs ont utilisé des tests de liaison d’anticorps commerciaux et non commerciaux et un test de flux latéral pour la détection des IgG et IgM spécifiques du SRAS-CoV-2. Ils ont également utilisé un test de cytométrie en flux de particules multiplexées à haut débit pour la protéine de pointe SARS-CoV-2, la protéine de nucléocapside et le domaine de liaison au récepteur de pointe (RBD).
Le pic RBD médie le stade initial du processus d’infection en se liant à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 du récepteur de la cellule hôte, tandis que la protéine de nucléocapside est impliquée dans l’empaquetage de l’ARN viral en de nouveaux virions.
Un test d’immuno-transfert semi-automatisé d’antigène multiplex a été utilisé pour mesurer les IgM, IgA et IgG et l’équipe a également réalisé un test de microneutralisation pseudotypé et un test de neutralisation dépendant de l’électroporation.
Chaque fois que cela était approprié, le standard international de l’OMS (NIBSC 20/136) a été utilisé pour quantifier les paramètres basés sur les anticorps en unités internationales (UI) et en unités d’anticorps de liaison (BAU).
Qu’ont-ils trouvé?
Dans l’ensemble, les patients atteints de COVID-19 sévère présentaient des taux significativement plus élevés d’anticorps neutralisants spécifiques du SRAS-CoV-2 (en moyenne 1029 UI / ml) que les agents de santé séropositifs atteints d’infections légères ou asymptomatiques (en moyenne 379 UI / ml).
L’étude a révélé une forte corrélation entre les niveaux de nAb et les niveaux d’anticorps spécifiques aux pics et à la RBD.
« Cela peut être potentiellement très avantageux pour évaluer l’immunité protectrice dans les essais cliniques ou dans les programmes d’immunosurveillance, car les preuves soutenant l’utilisation du nAb comme biomarqueur de l’immunité COVID-19 continuent de croître », écrit l’équipe.
Il y avait également une forte corrélation entre la neutralisation intracellulaire et les niveaux d’anticorps spécifiques à la nucléocapside.
Les études doivent maintenant se concentrer sur les variantes préoccupantes
«Nous avons identifié une gamme de dosages et de biomarqueurs de l’immunité COVID-19 qui seront utilisés pour définir la CoP dans de futures études utilisant des échantillons de sérum et de plasma collectés séquentiellement à partir de ces cohortes ou de cohortes similaires à celles étudiées ici», explique Heeney et ses collègues.
Les chercheurs disent que ces études doivent maintenant se concentrer sur les variantes préoccupantes du SRAS-COV-2 qui ont émergé.
« L’émergence de ces souches avec une transmissibilité, une pathogénicité et une antigénicité améliorées représente un autre défi pour les fabricants de vaccins et les régulateurs, et le développement de méthodes de standardisation des dosages pour la comparaison de nAb avec des variantes préoccupantes devrait être une priorité », concluent-ils.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
