- Les chercheurs ont développé un modèle basé sur le sang qui estime le moment où les symptômes de la maladie d'Alzheimer sont susceptibles d'apparaître dans un délai d'environ 3 à 4 ans.
- Les résultats suggèrent qu'un seul test sanguin pourrait agir comme une « horloge » biologique aidant à identifier les individus susceptibles de développer des symptômes cognitifs dans un laps de temps spécifique.
- Si elle est validée auprès de populations plus larges, cette approche pourrait améliorer la conception des essais de prévention et soutenir une planification plus précoce et plus personnalisée pour les personnes à risque de maladie d'Alzheimer.
Plus de 7 millions d'Américains vivent avec la maladie d'Alzheimer, et ce nombre devrait atteindre près de 13 millions d'ici 2050.
Selon cette estimation, les coûts de santé et de soins de longue durée liés à la maladie d'Alzheimer et à d'autres formes de démence devraient atteindre près de 1 000 milliards de dollars en 2050.
Prédire l'apparition de la maladie d'Alzheimer pourrait s'avérer d'une importance cruciale tant pour les essais cliniques que pour la pratique, en offrant une fenêtre d'intervention significative.
Méthodes actuelles pour aider à prédire généralement l’apparition de la maladie d’Alzheimer
Les analyses de sang peuvent offrir une option plus réalisable en tant que modèle prédictif, mais historiquement, elles ont été moins précises que les autres options.
Maintenant, une étude publiée dans
Sommaire
Comment fonctionne «l'horloge» du sang
L'équipe de recherche, dirigée par des experts de la faculté de médecine de l'université de Washington à Saint-Louis, s'est concentrée sur une protéine appelée p-tau217.
Cette protéine, présente dans le composant plasmatique du sang, est déjà connue pour
Les résultats de l'étude montrent que les niveaux de p-tau217 augmentent dans le sang selon un schéma cohérent à mesure que la pathologie d'Alzheimer se développe.
En mesurant le p-tau217 et en intégrant ces résultats dans un modèle statistique, l’équipe de recherche a pu estimer l’âge probable auquel les symptômes cognitifs commenceraient, avec une marge d’erreur de 3 à 4 ans.
Les protéines amyloïdes et tau s’accumulent de manière prévisible dans le cerveau au fil du temps. Les chercheurs affirment que ce motif cohérent ressemble aux cernes des arbres.
De la même manière qu'il est possible de déterminer l'âge d'un arbre à partir de ses cernes, les chercheurs peuvent utiliser les niveaux plasmatiques de p-tau217 pour agir comme une « horloge » afin de prédire avec précision quand une personne va développer des symptômes d'Alzheimer.
Parler à Actualités médicales aujourd'huiKellen Petersen, PhD, auteur de l'étude et instructeur en neurologie à WashU Medicine, a expliqué comment le modèle « d'horloge biologique » améliore les méthodes existantes pour prédire la progression de la maladie.
« La plupart des approches existantes peuvent vous dire si une personne présente des modifications cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer ou si elle présente un risque plus élevé ou plus faible de développer des symptômes, mais elles ne fournissent pas une estimation claire du moment où les symptômes sont susceptibles d'apparaître », nous a expliqué Petersen.
« Notre modèle d'horloge peut estimer le moment où une personne a développé des niveaux anormaux de p-tau217, qui peuvent ensuite être utilisés pour prédire l'apparition des symptômes. Cette approche révèle également des tendances, telles que le fait que les personnes âgées développent des symptômes plus rapidement après que le p-tau217 devienne anormal. »
– Kellen Petersen, Ph.D.
Alzheimer : changements cérébraux liés à la vitesse de développement
Les chercheurs ont analysé les données de 603 personnes âgées issues de deux projets de recherche indépendants de longue date sur la maladie d'Alzheimer : le centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer WashU Medicine Knight (Knight ADRC) et le consortium Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI).
Dans les deux groupes, le p-tau217 plasmatique a été mesuré et comparé aux évaluations cliniques longitudinales. Cela a révélé une relation étroite entre l’augmentation des taux sanguins de protéine et le développement ultérieur de symptômes cognitifs.
Petersen a commenté sa surprise quant à la rapidité avec laquelle les personnes âgées présentant des taux anormaux de p-tau217 ont développé des symptômes, affirmant que « l'une des découvertes les plus frappantes était la rapidité avec laquelle les personnes âgées ont développé des symptômes après que le p-tau217 soit devenu anormal ».
« Par exemple, les personnes qui ont eu pour la première fois des taux anormaux de p-tau217 vers l'âge de 60 ans n'ont pas développé de symptômes d'Alzheimer avant environ 20 ans, tandis que celles qui ont eu pour la première fois des taux anormaux de p-tau217 vers l'âge de 80 ans ont développé des symptômes après seulement 10 ans environ », a-t-il noté.
« Cela suggère que les changements cérébraux liés à l'âge et à la maladie peuvent influencer la rapidité avec laquelle les symptômes de la maladie d'Alzheimer se manifestent », a expliqué l'auteur de l'étude.
L’étude a utilisé le test sanguin PrecivityAD2. Ce test sanguin est déjà disponible en clinique, bien qu'il soit actuellement destiné à être utilisé chez les personnes présentant déjà des troubles cognitifs, et pas encore pour un dépistage prédictif plus large.
Emer MacSweeney, MBBS, MRCP, FRCR, neuroradiologue consultant et PDG de Re:Cognition Health, qui n'a pas participé à l'étude, a souligné l'importance clinique possible de ce biomarqueur sanguin :
« Cela va au-delà des outils de diagnostic existants qui identifient généralement la pathologie ou le risque et commence à traduire cette pathologie en un calendrier d'apparition clinique. Ce modèle a utilisé des données longitudinales provenant de plus de 600 personnes âgées saines sur le plan cognitif et a montré que l'âge estimé à la positivité plasmatique du p-tau217 était bien corrélé avec le moment où les symptômes cognitifs ont réellement commencé dans la vie réelle. »
Ce que cela signifie pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer
La capacité d'estimer le moment où les symptômes de la maladie d'Alzheimer apparaîtront des années avant leur apparition pourrait présenter plusieurs avantages importants, notamment en facilitant des essais cliniques plus rapides et en rendant les essais de prévention plus efficaces.
« Une précision d'environ 3 à 4 ans n'est pas assez précise pour être utile à un individu, mais elle est significative au niveau du groupe », a expliqué Petersen à MNT.
« Par exemple, dans un essai clinique qui dure 3 à 5 ans, nos modèles pourraient aider à identifier les personnes saines sur le plan cognitif qui sont plus susceptibles de développer des symptômes au cours de l’essai, ce qui améliore les chances de détecter si un traitement fonctionne », a-t-il ajouté.
« À mesure que ces modèles seront améliorés par l'ajout de biomarqueurs supplémentaires et d'informations d'évaluation cognitive, nous espérons réduire cette marge d'erreur à un point tel qu'elle pourrait être utile aux individus », a noté Petersen.
S’il est validé, le test pourrait conduire à une meilleure stratégie de soins
À terme, le test pourrait permettre une détection plus précoce et fournir un calendrier plus clair pour le développement des symptômes, contribuant ainsi à la planification future et à la réduction des risques.
De plus, en tant que test sanguin, il peut offrir une option beaucoup moins invasive et peu coûteuse que les alternatives actuelles, élargissant potentiellement l'accès aux outils prédictifs.
Selon l'auteur de l'étude, « à court terme, nous pensons que l'utilisation principale sera dans la recherche et les essais cliniques, où il est nécessaire d'identifier les individus sains sur le plan cognitif et susceptibles de développer des symptômes d'Alzheimer dans un laps de temps défini ».
« Cependant, à mesure que ces modèles s’améliorent et sont validés auprès de populations plus larges, des approches similaires pourraient être intégrées aux soins cliniques. »
– Kellen Petersen, Ph.D.
Bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires pour valider ces modèles, les horloges basées sur le sang pourraient ouvrir la porte à des interventions plus précoces et à une médecine de précision dans la prévention de la maladie d'Alzheimer.
« En supposant que les prédictions soient exactes, elles pourraient aider les individus à adapter leurs stratégies médicales et de style de vie pour réduire l'impact de la maladie d'Alzheimer », a ajouté Petersen.
MacSweeney a commenté le potentiel que des prédictions plus précoces pourraient avoir pour les décisions de traitement et les interventions liées au mode de vie, affirmant que « des prédictions plus précoces pourraient recadrer les soins de la maladie d'Alzheimer de réactifs à proactifs ».
« Essentiellement, une prédiction précise donne aux cliniciens et aux patients une feuille de route temporelle plutôt qu'un simple statut de risque oui/non, permettant ainsi des stratégies de soins plus personnalisées et potentiellement efficaces », a expliqué MacSweeney.
Application Web accessible aux autres chercheurs
Les auteurs de l'étude ont rendu leur code de modélisation accessible au public, permettant ainsi à d'autres chercheurs d'affiner et de développer leurs travaux. Une application Web est également disponible pour explorer les modèles d'horloge plus en détail.
En plus du p-tau217, des
À mesure que le domaine des biomarqueurs sanguins continue d'évoluer, de tels outils pourraient faire partie de l'évaluation de routine des personnes à risque de maladie d'Alzheimer, rapprochant ainsi les soins cliniques des interventions précoces et personnalisées.
Commentant le rôle que ce test pourrait avoir dans la pratique clinique, MacSweeney a déclaré MNT: « Une adoption clinique plus large dépendra d’une validation plus approfondie dans des cohortes plus diversifiées, de l’approbation réglementaire et de la disponibilité d’interventions efficaces justifiant des tests pré-symptomatiques. »
« En fin de compte, si la précision s'améliore et si les interventions concrètes deviennent la norme, elles pourraient devenir une pratique de routine pour un pronostic précoce et une planification de soins personnalisés », a-t-elle conclu.
